清洁验证中毒性MACO的计算

罗伊鲱

APIC GUIDANCE ON ASPECTS OF CLEANING VALIDATION IN ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT PLANTS, May 2014 和 EMA Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities, 20 November 2014 均提到使用ADE（NOAEL）、NOEL（LD50）和PDE计算毒性MACO。后者还要求“应基于全面的文献检索，包括手册、专著以及电子科学数据库等的检索”，由专家评估确定PDE值。请在通过欧盟GMP认证企业任职的朋友投票，你公司有毒性或药理学专家吗？

随便提供几个查说明书(PI)和MSDS的网址：
Drugs@FDA
http://www.drugbank.ca
http://www.pfizer.com/products
Hospira Drugs
AstraZeneca - MSDS
Santa Cruz Biotech Datasheet
http://www.lookchem.com
当然也可以用药品名+MSDS直接在cn.bing.com中搜索（google太麻烦了）。

补充内容 (2015-12-19 15:19):
如何查找LD50数据https://www.ouryao.com/thread-278835-1-1.html

补充内容 (2016-4-6 12:06):
http://www.msdsonline.com/msds-search

补充内容 (2016-10-26 09:27):
http://emc.medicines.org.uk

补充内容 (2017-5-16 13:58):
用ADE计算清洁验证限值https://www.ouryao.com/thread-272013-1-1.html

罗伊鲱

道路漫长黑暗 发表于 2015-12-18 20:46
难，数据来源咋写呢，能给你全套的评估文件吗？

评估文件参考：https://www.ouryao.com/thread-272013-2-1.html

冷血无情

这个，肿么可能有，查去吧，我之前木有查到，咨询了某外企公司，挪用了数据

newfellow

ADE（NOAEL）、NOEL（LD50）
这2个数据做Generic 的能有吗？

道路漫长黑暗

现在大部分还在纠结10ppm和1/1000选哪个，ADE/PDE一般企业玩不转啊。

冷血无情

道路漫长黑暗 发表于 2015-12-18 20:39
现在大部分还在纠结10ppm和1/1000选哪个，ADE/PDE一般企业玩不转啊。

前两个纠结么？比较比较就出来了吧~~后面那个倒是的确是，我们正好有产品跟那个外企一致，所以套用了

道路漫长黑暗

冷血无情 发表于 2015-12-18 20:44
前两个纠结么？比较比较就出来了吧~~后面那个倒是的确是，我们正好有产品跟那个外企一致，所以套用了

难，数据来源咋写呢，能给你全套的评估文件吗？

syhorchid

外包吧

冷血无情

道路漫长黑暗 发表于 2015-12-18 20:46
难，数据来源咋写呢，能给你全套的评估文件吗？

如果问到，我们是没有来源的、、人家也是拿的母公司的数据表格，木有来源，但是人家的母公司可以提供，而我们的合作伙伴，哎，都是泪啊

冷血无情

楼主。那个不是最难清洁的，车间目前只有一个产品，所以

罗伊鲱

太幸福了，我们原料车间有10多个品种，今年已做了5个方案了（不包括研发）。按领导现在的节奏，要每个都做的样子。吐~

一天一天

学习学习 谢谢

beiwei5du

newfellow 发表于 2015-12-18 20:38
ADE（NOAEL）、NOEL（LD50）
这2个数据做Generic 的能有吗？

请问一般的用到的TDD(therapeutical daily dose)对于API来说怎么进行查询，有什么技巧，为了让MACO最小，TDD（previous)一般我需要选取最小的，是否查询注射剂的，而对于TDD（next)一般选取最大，那么我就选取一般片剂或外用制剂么？？？

beiwei5du

道路漫长黑暗 发表于 2015-12-18 20:39
现在大部分还在纠结10ppm和1/1000选哪个，ADE/PDE一般企业玩不转啊。

我想咨询一下针对如果选用1/1000日治疗剂量的话，那么TDD（previous/next)你是怎么查询的呢？？？@windy

windy

beiwei5du 发表于 2016-6-15 18:16
我想咨询一下针对如果选用1/1000日治疗剂量的话，那么TDD（previous/next)你是怎么查询的呢？？？@windy

查询毒理药理资料可以得出，一般应由EHS来判官网。对于已经上市的药品，FDA/EMA应该可以查询到的。

beiwei5du

windy 发表于 2016-6-15 20:04
查询毒理药理资料可以得出，一般应由EHS来判官网。对于已经上市的药品，FDA/EMA应该可以查询到的。

那么关于使用1/1000日治疗剂量求算的话，因为原料药不想制剂，上一个产品和下一个的剂型均已知晓，所以我在查询TDD（previous)和TDD（next)的时候是否针对于TDD(preevious)的话，我就选用注射剂之类的日治疗剂量比较小的（当然知晓我这个产品可以用于注射剂的前提下），而在确定TDD（next)的时候，我就选用像口服制剂的日治疗剂量比较大的。这样我所得到的MACO就尽量趋严？？

windy

beiwei5du 发表于 2016-6-15 20:16
那么关于使用1/1000日治疗剂量求算的话，因为原料药不想制剂，上一个产品和下一个的剂型均已知晓，所以我 ...

上一产品最小日剂量 下一产品最大日剂量

beiwei5du

windy 发表于 2016-6-15 20:28
上一产品最小日剂量 下一产品最大日剂量

最小日剂量，最大日剂量是应该有给药途径的前提的呢。我是想咨询一下针对于使用1/1000日剂量进行计算时，TDDprevius是否应该和后一个产品的给药途径前提相同？当然针对于选取任何给药途径的最小日剂量和最大日剂量当然可以，但是是否会将标准设置过于严格的问题？？？？

windy

beiwei5du 发表于 2016-8-7 10:17
最小日剂量，最大日剂量是应该有给药途径的前提的呢。我是想咨询一下针对于使用1/1000日剂量进行计算时， ...

关键是后一个产品的给药路径

cfda制药人

windy 发表于 2016-8-8 21:12
关键是后一个产品的给药路径

如果有了PDE数值，如何计算清洁验证残留限度？求教。

cfda制药人

哪里可以查到药品的PDE，NOAEL，NOEL啊。