欧洲药物管理EDMF&CTD基本介绍之EDMF文件简介

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欧洲药物管理EDMF&CTD基本介绍之EDMF文件简介：

　　欧洲药物管理档案（EDMF，即 European Drug Master File）是药品制剂的制造商为取得上市许可而必须向注册当局提交的关于在制剂产品中所使用的原料药的基本情况的支持性技术文件。它的申请必须与使用该原 料药的制剂的上市许可申请同时进行。当原料药物的生产厂家（ASM，即 The Active Substance Manufacturer）不是药品制剂上市许可证的申请人时，也就是说当制剂生产厂家使用其它厂家生产的原料药物生产制剂时，为了保护原料药物的生产及质量管理等方面有价值的技术机密而由原料药物的生产厂家提交给欧洲官方机构的文件。分为公开部分和保密部分。与美国FDA的DMF涵概药品生产的全过程 CMC（Chemistry, Manufacturing and Control）不同，欧洲DMF则主要强调第一个C，即Chemistry。具体的说，EDMF 的主要内容是药物及其相关杂质的化学，包括化学结构及结构解析、化学性质、杂质及其限度、杂质检查等等。

EDMF的适用范围 ：

    EDMF适用于以下三类原料药的申请：
--仍由专利保护的新的原料药，并且这种原料药没有包括在欧洲药典或任何一个成员国的药典之中；
--已过专利保护期的原料药，并且这种原料药没有包括在欧洲药典或任何一个成员国的药典之中；
--包括在欧洲药典或任何一个成员国的药典之中的原料药，当这种原料药使用一个可能留下药典专论没有提到的杂质并且药典专论不能足够控制其质量的方法生产时。

EDMF的变动和更新

　 　如果EDMF持有人需要对EDMF的公开部分和保密部分做出变动，则任何变动均要向主管当局或EMEA上报，并通知所有申请人。若仅是修改EDMF的保 密部分，并且生产采用的质量标准和杂质范围均没有发生改变，修改信息只需提供给主管当局；如果需要修改EDMF的公开部分，此信息必须提供给其他申请人和 使用此EDMF的药品上市许可证的持有人，所有涉及到的申请人将通过适当的变更程序修改他们的上市许可证申请文档。

　　EDMF持有人 应对EDMF文件在现行的生产工艺，质量控制，技术发展法规和科研要求方面保持内容更新。如果没有任何改变，在欧盟内使用此EDMF的第一个五年 后，EDMF持有人应正式声明EDMF文件的内容仍然是不变和适用的，并提交一份更新的申请人或制剂生产厂家的名单。

EDMF的递交程序：

    根据欧洲药物管理档案程序的要求，EDMF只能在递交制剂药品上市许可证申请时递交，并且只有欧洲的制剂生产厂家及其授权的代表（如，进口商）才能递交EDMF。

递交的EDMF应包括两个部分：
--EDMF的申请人部分（即公开部分）；
--原料药生产厂家（ASM）的限制部分（即保密部分）。

    两个部分要分开递交，因为药品上市许可证的申请人是不可以看到EDMF保密部分的。其中EDMF的公开部分和保密部分组成的一个完整副本由原料药生产厂家 直接寄给欧洲的相关的评审机构。公开部分的一个副本由原料药生产厂家提前寄给申请人，并由申请人将此部分包括在上市许可证的申请文件中。因此，EDMF程 序仅适用于当原料药的生产厂家（ASM）不是药品上市许可证申请人的情况。

    如果欧洲的药品评审机构经验证，证明递交的EDMF申请文件是真实有效的，则给予药品上市许可证的申请人一个EDMF登记号（Reference No.）。这样我们作为原料药的生产厂家，就可以将我们的原料药产品出口到欧洲，用于该制剂厂家的药品生产。

EDMF的评估：

　 　当EDMF文件被提交后，欧洲各国的主管当局或欧洲药物评审局（EMEA，European Agency for the Evaluation of Medicinal Product）会对EDMF的公开部分和保密部分进行评估并提问。对EDMF公开部分的提问会写进整个评估报告并转给申请人，对EDMF保密部分的提问 则被包含在评估报告的保密附件内直接转给EDMF持有人（EDMF Holders），但主管当局或EMEA会将上述情况连同所提问题的性质通知申请人。申请人负责EDMF持有人及时解答这些问题。一旦因为这些针对保密部 分的提问和解答使得公开部分内容发生变动，EDMF持有人将有责任向申请人提供更新的公开部分的文件，并由申请人提供给评审机构。

博主补充
更多参考内容
1. APIC（原料药协会）对于CEP程序优缺点的的分析和改进意见，pdf英文文件，2002年版。这份文件对CEP程序与DMF程序的分析对比，对于理解原料药厂商在欧盟合法注册的三种途径有帮助。
http://apic.cefic.org/pub/APIC_Position_Paper_CEP_vs_DMF_FINAL.pdf

2. EDQM(欧洲药物质量管理局)网页，负责处理CEP申请的官方部门，有关于CEP申请的详细信息。有中文主页哦！
http://www.edqm.eu/site/%E4%B8%BB%E9%A1%B5-819.html

3. 如果想进一步了解欧洲成品药的市场许可规定，参见EudraLex欧盟发布的医药法律法规和指令中的第二卷，上部，Volume 2A。里面有英文的pdf文件下载。

http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/vol2_en.htm#2a

彩虹

学习下。
去掉底纹比较好看些，呵呵。

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增长知识啊  

liuqygood2005

学习学习，多谢

XQW

底纹与字体颜色应深浅分开

syhorchid

哦，EDQM有中文主页？

onecup

增长知识了

sh9club

学习下。
去掉底纹比较好看些，看着眼睛累

Trevor

syhorchid 发表于 2015-4-25 19:17
哦，EDQM有中文主页？

别天真了，欧美的药监部门官网都是没有中文网页的，更不要说一下小国家了。WHO的部分网站是有中文网页的

jianair

学习了，多谢楼主！

hlx

改过舒服多了