COS认证和EDMF注册的比较(转）

葫芦娃

EDMF和COS证书都是原料药进入欧洲市场有效而必需的支持性材料，二者都是用于证明制剂产品中所使用的原料药质量的文件以便支持使用该原料药的制剂产品在欧洲的上市申请（MAA）；它们之间究竟有什么不同呢？
　　首先，是评审方式上的不同。EDMF是由单个国家的机构评审的，是作为制剂上市许可申请文件的一部分而与整个制剂的上市许可的申请文件一起进行评审的。针对不同的制剂，不同的评审机构有不同的侧重，因而会对文件有不同的要求，提出不同的问题。无论原料药物用于哪个制剂的生产，也无论该EDMF是否已进行过登记，都要进行重新评审，因而对我们这些原料药的生产厂家来说是多次申请登记，要花费更多的时间和精力。而COS申请文件是由有关当局组成的专家委员会集中评审的，评审结果将决定是否发给COS证书。一个原料药一旦取得COS证书，就可以用于欧洲药典委员会的三十一个成员国内的所有制剂生产厂家的制剂生产。
　　其次，针对的情况不同。EDMF与使用该原料药的制剂药物的上市许可申请（MAA）不可分离，必须由使用该原料药的欧洲终端用户申请；而COS证书则是直接将证书颁发给原料药的生产厂家，因此可由原料药生产厂家独立申请,并不需要现成的中间商和终端用户，因而生产厂家在申请过程中更加主动。
　　第三，适用的范围不同。EDMF程序适用于所有的原料药品，只要是原料药，无论是否已收载入欧洲药典，都可以通过EDMF文件的方式进入欧洲市场，而COS证书只能处理欧洲药典已收载的物质，当然不仅是原料药，也包括生产制剂所用的辅料，我国的药用辅料也可以申请COS证书。
　　第四，所要求提供的资料不同。比如EDMF文件必须包括药物的稳定性研究资料，而COS证书的申请文件并不强求这些资料。
　　第五，申请的结果不同。申请COS证书的结果是直接颁发给原料药的生产厂家一个证书，只要将这个证书的复印件提供给欧洲方面的中间商或终端用户，对方就可以购买我们的原料药，而EDMF文件登记的结果是只告诉制剂生产厂家一个EDMF文件的登记号，欧洲评审机构不会将这个登记号告诉原料药的生产厂家，原料药的生产厂家只能从负责申请登记的欧洲药品制剂的生产厂家那儿查询这个登记号。

咕咕

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tcme

咕咕 发表于 2011-12-31 19:06
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来一个EDMF模板目录参考一下
目  录
1. 活性成分 3
1.1 质量标准与常规检验 5
1.1.1 质量标准 6
1.1.2 常规检验 7
1.2 科学资料 8
1.2.1 命名 9
1.2.2 产品描述 9
1.2.3 生产方法 9
1.2.3.1 生产厂商和地址 9
1.2.3.2 合成路线 (含生产流程图) 10
1.2.3.3 生产过程简介 12
1.2.3.3.1 工序名称 12
1.2.5 发展化学： 13
1.2.5.1 对照品 13
1.2.5.2 潜在异构体 13
1.2.5.3化学机构证明 14
1.2.5.3.1 红外光谱分析 14
1.2.5.3.2 紫外吸收光谱 17
1.2.5.3.3 核磁共振(NMR) 20
1.2.5.3.4 质谱 25
1.2.5.3.5 差热分析与X-射线衍射 28
1.2.5.3.6 元素分析 35
1.2.5.3.7 物理化学性质 36
1.2.6 杂质 37
1.2.6.1 残留溶剂 37
1.2.6.2 固体杂质结构确认 38
1.2.7 批分析 39
2.稳定性实验数据 45
2.1 分析方法 46
2.2 结论 46
2.3 长期实验： 47
2.4 加速实验： 48
2.5 影响因素实验: 49

tcme

1）关于欧洲药典适用性证书(COS)与EDMF的异同

欧洲药典适用性证书(COS, Certificate of Suitability), 是由欧洲药典委员会颁发的用以证明原料药品的质量是按照欧洲药典有关各论描述的方法严格控制的, 其产品质量符合欧洲药典标准的一种证书。

COS证书在欧洲药典委员会的二十八个成员国内得到承认，它与欧洲药物管理档案,即（EDMF，European Drug Master File）在程序和作用上相类似但又有不同：
　　1． 两者都是一种支持性材料，用于支持使用该原料药的制剂产品在成员国的上市申请（MAA）；
　　2． 两者都是用于证明制剂产品中所使用的原料药质量的文件，是其它国家原料药品进入28个欧洲药典委员会成员国的市场必需提交的文件；
　　3． COS和EDMF都可作为原料药进入欧洲市场的申请程序，可任选其一，没有必要重复申请；
　　4． COS与EDMF的主要不同是COS可由原料药生产商独立申请，而EDMF则必需与使用该原料药的制剂的上市申请（MAA）同时进行。也就是说，COS 的申请不需要事先找到欧洲代理商，而EDMF的申请就必需事先找到使用该原料药的欧洲代理商；
　　5． COS 是一个证书，而EDMF只给一个参考号（Reference No.）。

申请COS的基本程序：
　　1． 按照有关当局的要求编写合格的文档（即Dossier）；
　　2． 填写申请表格；
    3． 通过银行向有关机构汇去有关费用，并递交上申请表格和所需的文档；
　　4． 有关当局接到递交后，经对资料评审合格后，颁发COS证书。

2）关于EDMF注册程序

EDMF文件是欧洲药品上市申请文件或药品上市许可变更申请文件中有关活性物质（API）来源的技术支持文件，由API的生产厂家起草，经由生产制剂的上市申请厂家提交给相关成员国的药品评审机构。由于欧盟药品评价局（EMEA）不受理普通仿制化学药品的注册申请，大部分类型的原料药EDMF文件是由欧盟某个成员国的药品评审机构进行审批的.

我国大多数原料药在欧洲的注册都采取EDMF途径，由于EDMF的注册必须由欧盟某一成员国内的制剂厂家提出申请，所以原料药厂家在注册中处于被动地位，即使申请得到批准也无法得到任何证书，最多只能得到一个EDMF的参照号码（Reference No.），如果EDMF的持有人是中间贸易商，生产厂家可能无法知道注册的最终结果。

由于ICH M4关于CTD格式的协议已进入实施阶段（STEP 5），欧盟从2003年7月1日起强制性推行CTD格式。因此，欧盟药品评价局（EMEA）规定2003年7月1日以后在欧盟申请注册的药品主文件（EDMF）必须使用CTD格式。

在此之前向任何欧盟成员国提交的EDMF文件可以继续用旧格式提交补充或修改文件，但2004年12月31日以后将不再接受任何旧格式的补充文件。

过去批准的EDMF文件在做每五年一次的更新时都必须使用CTD格式递交，对文件的任何改动申请（不管改动大小），也要以CTD格式递交更新文件。

因此如果条件许可，原料药生产厂家应当尽可能地通过COS认证的方式自主地提出注册申请。

3）什么是COS认证和EDMF注册？

EDMF是欧盟药品主文件"European Drug Master File"的缩写，它是欧盟的药品制剂的制造商为取得上市许可而必须向注册当局提交的活性原料的技术性支持文件，文件应包含原料药品的生产工艺、杂质和理化性质等方面的详细的技术资料和实验数据。欧盟成员国的制药企业将原料药品生产厂商编制的EDMF与其它注册文件一起提交给欧盟的药品注册当局审查，EDMF经审查通过后会得到一个编号（Reference No.），此文件可以提交给其他的欧盟成员国的制药企业使用，但需要重复受到审查和批准。

COS（Certificate of Suitability）认证指的是欧洲药典适用性认证，目的是考察欧洲药典是否能够有效地控制进口药品的质量，这是我们的原料药合法地被欧盟的最终用户使用的另一种注册方式。这种注册途径的优点是不依赖于最终用户，可以由原料药生产厂商独立地提出申请。

而作为我们的原料药生产厂商可以向欧盟药品质量指导委员会（EDQM）提交产品的COS认证文件（COS Dossier），申请CEP证书，同时生产厂商必须要承诺产品生产的质量管理严格遵循GMP标准，在文件审查和可能的现场考察通过之后，EDQM会向原料药品的生产厂商颁发CEP证书。

我们中国是欧盟国家原料药的最大的出口国，而在欧盟的药品制剂生产商实际上就是我们出口的原料药物的最终用户，如果这些最终用户要合法地使用我们生产的原料药，就必须要向注册当局提出变更原料药的申请，同时提交相应的支持性文件，即CEP证书复印件或EDMF文件，因此最终用户通常要向原料生产厂家或贸易中间商索取这些资料。

回到本帖问题，举个FDA认证简单流程：

美国FDA在收到DMF后，经审查确定，符合规定要求，就将提供DMF编号。工厂要按照GMP的要求进行各类软、硬件的建设工作，以为FDA官员实地检查做准备。FDA官员前往工厂进行实地检查并提供书面意见。如果一切审核通过，FDA将通过代理商和美国的外贸部门，允许进口工厂所生产的原料药。

所以，可通俗的说，EDMF认证需提交给“欧洲”可自己编写的DMF文件材料；FDA认证需提交给“美国”一些相关的DMF资料。只不过，对于“欧洲范围”来说”，咱可根据实际情况可选择COS认证。而对于美国，只有FDA认证华山一条路。

tcme

CoS认证概述：即Certificate of Suitability简写，指的是欧洲药典适用性认证。用来考察欧洲药典是否能够有效地控制进口药品质量的一种证书。
　　具体定义：CoS（Certificate of Suitability）指的是欧洲药典适用性认证，目的是考察欧洲药典是否能够有效地控制进口药品的质量，即其他国家原料药要出口到欧盟需向欧盟药品质量指导委员会（EDQM）申请CoS证书，并提交产品的CoS认证文件（CoS Dossier）。

CoS（Certificate of Suitability）指的是欧洲药典适用性认证，目的是考察欧洲药典是否能够有效地控制进口药品的质量，这是中国的原料药合法地被欧盟的最终用户使用的另一种注册方式。这种注册途径的优点是不依赖于最终用户，可以由原料药生产厂商独立地提出申请。中国的原料药生产厂商可以向欧盟药品质量指导委员会（EDQM）提交产品的CoS认证文件（CoS Dossier），申请CoS证书，同时生产厂商必须要承诺产品生产的质量管理严格遵循GMP标准，在文件审查和可能的现场考察通过之后，EDQM会向原料药品的生产厂商颁发CoS证书。如果作为最终用户的欧盟成员国制剂生产企业准备采用中国生产的原料时，只要在注册文件或变更文件中附上该产品的CoS证书复印件即可非常容易地获得批准。
　　欧洲药典适应性认证证书（CEP）不仅被所有欧盟成员国所承认，而且被很多承认欧洲药典地位的国家所认可，如很多欧盟以外的欧洲国家、澳大利亚和中国。CEP证书能够替代EDMF文件用于药品上市申请和原料药来源的变更申请。

咕咕

这真是学习的家园,谢谢管理员.

358811490

非常感谢！

liuqygood2005

谢谢分享，讲得很好！

魔法龙

谢谢楼主分享

syhorchid

谢谢楼主分享