汉森制药四磨汤含致癌物 为婴幼儿广泛用药

毒手药王邓智先

汉森制药四磨汤含致癌物 为婴幼儿广泛用药


作为汉森制药（002412，收盘价22.32元）的独家专利，四磨汤在2012年为汉森制药贡献了三分之二以上的总收入，毛利率高达81%，是公司的拳头产品。然而四磨汤的其中一味成份槟榔，却早在2003年就被世界卫生组织的国际癌症研究中心认定为一级致癌物，其定义为“对人体有明确致癌性的物质或混合物”！且近年来众多研究也证明，槟榔对人体致癌的流行病学上有充分证据。然而汉森制药却从未披露过，也未在药品说明中揭示过致癌的风险。



四磨汤口服液

    槟榔与砒霜并列一级致癌物

    2003年世界卫生组织（WHO）就认定槟榔为一级致癌物。根据中国科学院发布于2003年8月15日的报道《国际癌症研究中心：槟榔被认定为一级致癌物》中提到：据我国台湾媒体报道，IARC（国际癌症研究中心）在2003年8月7日特别刊物第85卷中，认定槟榔为一级致癌物。此结论令医学界长期以来怀疑嚼食槟榔与致癌之间的因果关系，得到了确认。

    隶属于世界卫生组织的国际癌症研究中心（IARC），是一家专门研究各种癌症的机构，对一级致癌物有严谨的研究。通常对认定为一级致癌物的物质，他们会根据文献及研究报告，再经过相关的专家学者讨论，评估后做出结论。

    IARC在2003年8月7日最后确认槟榔为一级致癌物前，搜集了包括中国台湾、印度、巴基斯坦等7个国家和地区的上百篇槟榔研究报告，并邀请16位专家研讨。医学专家认为，常嚼食槟榔会造成口腔粘膜下纤维化，这是导致口腔癌病变的主因。而IARC认定槟榔为一级致癌物，其意义在于槟榔对人体致癌的流行病学上有充分证据。实际上，日本和美国曾对动物做过实验，已经证实槟榔会致癌。

    何为“一级致癌物”？资料显示，IARC将致癌物质分为四大类，其中第一类的定义为“对人体有明确致癌性的物质或混合物，如黄麴毒素、砒霜、石棉、六价铬、二恶英、甲醛、酒精饮料、烟草、槟榔等。”这也是IARC关于致癌物中的最高类别定位。同时，按对人的致癌危险性，IARC对四类致癌物的定义为：一类对人致癌。确证人类致癌物的要求是：有设计严格、方法可靠、能排除混杂因素的流行病学调查；有剂量反应关系；另有调查资料验证，或动物实验支持。而对二类、三类、四类的定义则分别为“对人很可能致癌”、“对人的致癌性尚无法分类，即可以对人致癌”以及“对人很可能不致癌”。

    即在IARC权威分类中，对槟榔的定义为“对人致癌”。

    引发口腔癌等多种癌症

    许多研究也表明，经常咀嚼槟榔会明显增加口腔粘膜病变的可能性，提高口腔癌的发病率。2011年《中华口腔医学研究杂志》（电子版）中翦新春，张彦的文章《咀嚼槟榔与口腔黏膜下纤维性变及口腔癌的研究进展》中提到，在槟榔流行的国家和地区中，口腔癌的发病率名列前茅。

    印度是世界上槟榔消耗的最大国，在印度孟买的一个大规模的调查中，有33.0%的人咀嚼不同品牌的槟榔。因此，印度口腔癌的发病率居世界第一位。在巴布亚新几内亚，接近60%的居民咀嚼槟榔，该国口腔癌的发病率位居世界第二。口腔癌发病率为世界第三的所罗门岛，居民咀嚼槟榔比例亦较高。在嚼槟榔盛行的我国台湾，口腔癌发病率也很高，其中每10万男性居民中就有27.4例口腔癌患者。

    有研究者通过对152位咀嚼槟榔者和137位不咀嚼槟榔者的分析发现，84.4%咀嚼槟榔者患有口腔粘膜病变，远远高于不咀嚼槟榔者的37.2%.另外一组研究显示，66%的咀嚼槟榔者有口腔粘膜病变，而不咀嚼槟榔者仅1.5%有口腔粘膜病变，同时在咀嚼槟榔者的口腔粘膜病变中有超过20%为癌前病变。

    该文中还提到，槟榔果的致癌性已经由许多试验研究所证实。槟榔果含有5%~40%多酚和几种生物碱，包括槟榔碱、槟榔次碱、四氢盐酸和四氢烟酸甲酯。槟榔碱是槟榔中含有的最主要的碱，约为槟榔净重的1%，而且具有遗传毒性。

    国际病理科学与临床杂志2011年8月的文章《槟榔碱诱导上皮细胞凋亡》一文中提道：“槟榔碱有明显的细胞毒性和致畸变能力，可诱导血管内皮细胞的凋亡。”

    此外，除了口腔癌，根据我国台湾的相关研究，槟榔除与咽癌、喉癌、食道癌等有明显相关外，其他诸如与胃癌、肝癌、膀胱癌、子宫颈癌等的关联性也是未来急待进一步研究的主题。

    值得注意的是，在喜欢嚼食槟榔的中国台湾地区，主管部门早就将槟榔对健康的危害不断宣传，当地甚至开设4个小时的免费戒槟班课程，主要以高嚼食率对象为目标，除了宣传槟榔的危害性之外，并利用自我成长团体方式授予学员各种不同生活技能，以达成高嚼食率学员能戒嚼或减量槟榔的目标。

    另外，据果壳网介绍，在槟榔流行的印度，商业化生产的槟榔果已被要求贴上明显的警告标签，恰如“吸烟有害健康”。在美国，从1976年开始就严禁各州之间运输槟榔果，在加拿大，槟榔产品直接被禁止销售。

    槟榔为四磨汤重要成分

    四磨汤是汉森制药独家专利产品。据汉森制药网站介绍，四磨汤口服液源于明代古方《痘疹金镜录》中所载秘方“四磨饮”。该产品在治疗肠胃动力不足所致的便秘、腹胀腹痛、消化不良等方面疗效显著，是增强婴幼儿肠胃功能以及促进产后、腹部手术后肠功能恢复的首选药物，也是一种目前市场上唯一的复合型肠胃动力药，多次被评为“湖南名牌产品”、并多次荣获“湖南省产品质量奖”。

    四磨汤对于汉森制药有着至关重要的作用，是其销售收入的主要构成部分。数据显示，四磨汤2007~2012年的销售收入分别为1.10亿元、1.63亿元、2.01亿元、2.41亿元、2.77亿元、3.36亿元，占同期主营业务收入分别为65.81%、69.15%、71.17%、70.05%、69.2%、68.71%.从数据来看，四磨汤近年来占汉森制药收入的六成以上，且销售收入在逐年增加。

    2010年5月25日汉森制药登陆A股市场，募资资金6.8亿元，超募资金为5.02亿元。募集资金的主要用途为口服液及胶囊生产线技术改造工程项目，预计投资总额1.55亿元，项目规模包括2亿支四磨汤口服液、0.5亿粒银杏叶胶囊、0.5亿粒缩泉胶囊。去年10月，汉森制药对募投项目追加投资1.31亿元，该项目总投资额为2.86亿元。

    然而就是这样一个“明星产品”，背后却藏着含有一级致癌物的事实。

    从汉森制药四磨汤口服液的网站中，四磨汤口服液说明书中对该产品的成份介绍为木香、枳壳、槟榔、乌药，其中槟榔赫然列于成份中的第三位！然而将一级致癌物作为原料的产品，却在整个说明书中对其致癌性只字未提。四磨汤说明书中不良反应里的说法是“尚不明确”，而禁忌中仅提到了“孕妇、肠梗阻、肠道肿瘤、消化道术后禁用”。

    槟榔于2003年即被IARC认定为一级致癌物，但在2010年汉森制药上市的招股说明书中并未有槟榔致癌的表述。汉森制药招股说明书中，对其生产所需的主要中药材的表述为“均为常规普通产品，价廉易得。”在四磨汤口服液的市场前景中，提到槟榔导滞、杀虫、利水，但未提及槟榔的毒性。

    更值得注意的是，四磨汤的一大消费群体竟为婴幼儿。在四磨汤口服液说明书的功能主治一栏写到：“顺气降逆，消积止痛。用于婴幼儿乳食内滞证，症见腹胀、腹痛、啼哭不安、厌食纳差、腹泻或便秘；中老年气滞、食积证，症见脘腹胀满、腹痛、便秘；以及腹部手术后促进肠胃功能的恢复。”在用法用量中，也规定了婴幼儿的用量，其中新生儿一次3~5ml，一日3次，疗程2天；幼儿一次10ml，一日3次，疗程3~5天。

    而在四磨汤网站中一幅巨大的宣传页面中，也有“呵护宝宝肠胃健康，促进消化吸收”的字样，且四磨汤也有专门针对婴幼儿的包装盒。可以看出，四磨汤首将婴幼儿定为第一消费群体。

    据四川一位不愿具名的医生介绍，婴幼儿各方面还没有发育成熟，抵抗力差，很多药物若含有不同化学成分物质，如果不注意使用对于婴幼儿的发育都可能会有不良影响。

    机构扎堆买入

    由于四磨汤销售增长迅速，汉森制药受到众多投资机构的青睐，近期前往公司调研的人络绎不绝。据了解该公司的私募人士表示，由于四磨汤一直满负荷生产，供不应求，今年年内即将投产的四磨汤新产能也成为不少机构关注的焦点。大家都很关注新产能投产的情况，普遍预计今年内新产能将能投产，因此去公司调研的机构也比较多。

    汉森制药2012年年报中可以看出，包括上投摩根、金鹰基金、兴业全球、银石投资、第一创业、东方证券等多家基金、私募、券商都曾调研过公司。

    与此同时，券商分析师也多次出具研究报告看好汉森制药及其主打产品四磨汤。在今年3月21日中银国际分析师王军发布的汉森制药调研报告中，更认为四磨汤收入将迈向10亿元。该报告提道：“四磨汤口服液是公司拥有专利的特效验方品种，适用人群广泛，所在消化系统用药领域的市场空间巨大。四磨汤现已进入8个省市的基药增补目录，渐现放量增长趋势。我们预计在目前8个省市的持续增长、新拓展省市的增量以及产品提价的因素共同推动下，该产品未来3年将进入高速增长阶段，2013~2015年的收入复合增长率将达到44%，到2015年收入将达到10亿元，成为我国为数不多的年销售收入10亿元的中药大品种。”

    除了中银国际外，兴业证券、宏源证券等也都对公司进行了跟踪并发布了相关研报，宏源证券在其年初的报告中表示：“四磨汤口服液之前产能1.05亿支，通过技改之后产能达到1.5亿支，公司在2012年通过对募投项目追加投资的议案，扩大了公司主要产品四磨汤口服液、缩泉胶囊、银杏叶胶囊的产能，预计在2013年年中完成，届时四磨汤口服液的总产能达到5亿支，项目投产后，在有效缓解四磨汤口服液产能不足的同时，可以扩大银杏叶胶囊、缩泉胶囊等的产能，从而打造更多的产品线。二线品种受益于基药放量，未来将有望持续高增长。”

    截至今年3月31日，汉森制药前十大流通股东中齐聚了九家机构，其中上投摩根阿尔法持股238.96万股位列第一大流通股股东，汇添富医药、万家和谐增长分别持有162万股、150万股位列第二、第三大流通股东。平安财险、第一创业证券、中融增强42号、东海精选2号集合理财为一季度新进前十大的流通股股东。

    汉森制药回应“需再了解”

    与此同时，记者也致电汉森制药董秘刘厚尧。

    NBD：四磨汤四种药物的配方占比是多少？

    刘：不方便透露，这个很专业，我讲不清，也不能透露。

    NBD：其中有一味药是槟榔，是吧？

    刘：嗯。

    NBD：槟榔在2003年就被世界卫生组织定义为一级致癌物，你知道这个事情吗？

    刘：具体的情况你可以写下来给我，这方面我不专业。致癌物那就多了呢。

    NBD：但是它是一级致癌物，一级致癌物就是“对人致癌”的物质。

    刘：我要向相关人员再了解下，现在没办法回答你，我正在开会。

zzj76122

猪怕壮，湖南人那个不嚼槟榔？人家还是食品，可以“放肆吃”。据研究，腊肉含治癌成分高过槟榔1000倍，不是照样吃？楼主不知什么意思？

ZetaMKII

如黄麴毒素、砒霜、石棉、六价铬、二恶英、甲醛、酒精饮料、要求在酒类在瓶子上写明能引起致癌，解释各酒类毒性机理，致癌

yuansoul

zzj76122 发表于 2013-4-26 08:22
猪怕壮，湖南人那个不嚼槟榔？人家还是食品，可以“放肆吃”。据研究，腊肉含治癌成分高过槟榔1000倍，不是 ...

注意，他是转述。。。。。。乙醇，，，，，注意乙醇，，，，其实，，，很多XX希望自己早早加入癌症大军？

zzj76122

"酒鬼酒“做大了，搞个“塑化剂事件”，”三一重工“做大，搞个”间谍门“，现在“四磨汤做大”，搞个“槟榔门”，湖南的企业怎么了？

红茶.

全部四磨汤都有槟榔。

ZetaMKII

zzj76122 发表于 2013-4-26 08:31
"酒鬼酒“做大了，搞个“塑化剂事件”，”三一重工“做大，搞个”间谍门“，现在“四磨汤做大”，搞个“槟榔 ...

其实就是眼红，想搞死企业

shanzha

槟榔做为中药材一直有用，找这么说其他企业的四磨汤也不行，所有药典处方中有槟榔的处方都要一锤子打掉，中药企业还不倒下一半。。。况且药典中也未规定有致癌，现在做企业比较难啊。。

hwq3361

LZ拿这个复方制剂的少量及短时使用与长期的大量咀嚼食用的结果比较,应该是夸大了

新生

路过，不知道这样对比对不对