新修订药品GMP实施解答（三十）

雄鸡

新修订药品GMP实施解答（三十）
　　1.问：制剂使用的原料有专家建议一般是按照100%投料，如果特殊情况也可适当提高投料量，但不要超过标示量的上限。
　　如果一种药品的主药标示量很低，是微克级的，在生产中易被活性炭吸附和过滤耗损，在实际生产过程中投料量可达到标示量的1.2倍，这样是否合理？有些灭菌降解幅度数大的原料，我们投料量也达115%，这是否允许？
　　答：企业应当确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
　　产品的生产处方应当与注册申报的相一致。本问题中，微克级的主药成分在生产中易被活性炭吸附和过滤耗损，从而在生产过程中增加生产处方中的主药投料量，以这种方式来控制产品的标识量很不科学。企业应针对活性炭和过滤器对该药品的吸附情形进行研究，也可考虑重新研究生产工艺，但最终必须按法规要求进行相关注册申报（补充申请）更改药品生产处方或生产工艺。
　　对于灭菌降解幅度数大的药品，说明该药品的热稳定性较差，应考虑其降解物质是否会对药品的安全性产生影响，并进行研究，不可以简单增加其生产处方的投料量解决产品的含量问题。
　　总之，企业应在产品前期研究过程中确定大生产的生产处方，如：工艺中是否被吸附，或者是否需要折干折纯投料等等。一般来说，在生产处方和工艺不变的情况下，应严格按照注册批准的工艺进行生产，如处方工艺有变化，应按要求进行相应的研究、审批或备案工作。
　　有些企业，为满足市场需求，生产计划部门会将小幅提高计划批量的投料量，来确保成品批量满足市场需求。例如，计划生产1万片，投料时按照1.02万片的生产处方投料，这是可以的。
　　2.问：我公司生产多种口服固体制剂，现在车间内有一个操作间放置了多台热风循环干燥炉，为提高生产效率同时又避免交叉污染，我们在同一天分不同时段对不同产品分别上料和收料生产，这样做是否可行？
　　答：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第一百八十八条规定：“不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有发生混淆或交叉污染的可能。”第一百九十七条又列举了多种防止污染和交叉污染的措施。
　　问题中，一个操作间放置了多台热风循环干燥炉，通常情况下干燥工艺的上料和收料过程尘埃扩散较大，为避免对其他干燥设备（非密闭）的污染或交叉污染，企业采取在同一天分不同时段对不同产品分别上料和收料生产的控制措施。
　　从一般经验判断，这种控制措施是不够的，产品存在混淆或交叉污染的风险较高。所以不推荐一个操作间内同时生产不同产品。如果企业坚持采用这种控制方式，应当检查该方式防止混淆、污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性，例如，是否会与其他产品混淆，其他产品是否被污染，被污染的水平是否可接受等等。

杨曙光

谢谢楼主分享

piao0923

29在哪里？

静夜思雨

piao0923 发表于 2013-5-14 11:55
29在哪里？

在论坛。
新修订药品GMP实施解答（二十九）
https://www.ouryao.com/forum.php? ... 1&fromuid=13398

tsingsea

嗯嗯 不错哟 是系列的吗？

zw6749

哈哈，谢谢分享！

残伤

谢谢分享

hemigua

谢谢楼主分享

lttz

谢谢分享。

我是孟

谢谢楼主分享

幸福萍萍

谢谢楼主分享，学习

334352444

谢谢楼主分享

追风者

谢谢分享！

清风化雨

谢谢分享....

中华骏捷

感谢分享。

hongwei2000

第二个基本没有可接受的可能；第一个内容其实我们国家水平和理解的问题。
在国外注册申报是按照CTD格式进行的（现在国内也在这么做，但做得怎么就不知道了），其中有一项内容是“Overage”，意思是你要说明你的工艺中有没有多投料（即超过100%），如果有的话说明原因，也就是你要通过大量的数据来说明你多余的部分是怎么损失的，比如说你按110%投料时你要说明那10%是怎么个情况。由于你使用不同设备可以损失量是不一样的，也就是说你这部分试验必须是用生产设备同批量进行的（这在国内可能也不现实）。而且你要把工艺中的Overage写入处方中，即规格是10mg，但处方要写11mg。如果日后你有设备变更，你还要再做数据来支持这个Overage。