[求助] 同批样品溶出度限度差异大何因？

咕咕

检验同批胶囊中，其溶出度值差异大，引起差异大的原因有哪几方面？比如：1、85%  86%   93%  72% 83%  82%    2、74%  79%  95% 89% 70% 73%  组间有差异，组内也有差异，操作时如何避免减少差异性？

星光

物料没混匀？

锲而不舍的结果

1.胶囊壳吸潮了吗？吸潮的话会影响溶出。2.装量均匀度怎么样，每个胶囊都称量，用重量接近的做溶出看看。

赵旭锋

一个是装量，一个是胶囊壳的质量  
以上是非专业建议

yyylggglll

物料混匀没有，特别是小剂量药物；
装量差异，做溶出度一般都不会去称装量，特别是胶囊，如果是片剂，你要做溶出度的片子可以先称一下装量再放进去；
药物溶出介质的性质、如PH，每个溶出杯介质体积量是否一样；
浆杯是否都对准杯中心、是否在一直线上，是否有晃动；
操作人员取样时取样量是否一致，是否取样时时间间隔太长；
胶囊壳的性质；
溶出介质的温度是否一样。
其它。

hongwei2000

从调查的角度来说首先要考虑是检测过程是否有问题（可以参考OOS调查）
在现象方面要考虑：胶囊重、每粒胶囊的崩解时间（是否与溶出度结果相关）、溶出结束后的现象（仍有固体残留的话还可以测一下含量）
在仪器方面要考虑：每杯是否都合适（介质温度、转速、垂直度、晃动度等）、检测仪器的系统适用性
从检测方面要考虑：HPLC/UV，辅料尤其是胶囊壳是否干扰测定、过滤头是否干扰测定、溶剂是否干扰测定、弃去的初滤液的量是否合适
从样品方面要考虑：样品的含量均一性是否没有问题（如果这没有问题那么就基本上不用找工艺问题（有特殊情况可能是生产造成的，以后有机会可以给大家介绍一个OOS这就生产工艺的问题造成的））；还要看一下以前是否出现过类似的情况，必要时可以取之前批次的样品做对照
生产方面主要考虑是否有物料批次、设备的变更，如果有需要重点关注其可能带来的影响。例如原料药晶型/粒度的变化都可能会导致溶出度的变化；总混设备的变化可能会导致含量均匀性的变化进而体现在溶出度上

无为

1.先实验室调查
2。生产调查

最后再分析原因

胜利者

原因太多

咕咕

星光 发表于 2013-9-30 10:27
物料没混匀？

含量均匀度没问题

咕咕

hongwei2000 发表于 2013-9-30 11:09
从调查的角度来说首先要考虑是检测过程是否有问题（可以参考OOS调查）
在现象方面要考虑：胶囊重、每粒胶囊 ...

在现象方面要考虑：胶囊重、每粒胶囊的崩解时间（是否与溶出度结果相关）、溶出结束后的现象（仍有固体残留的话还可以测一下含量）
-------胶囊重量均在正负10%内，胶囊崩解时间在15分钟内，溶出后的现象不是很好，有成团现象。
在仪器方面要考虑：仪器性能没问题
从检测方面要考虑：HPLC/UV，辅料尤其是胶囊壳是否干扰测定、过滤头是否干扰测定、溶剂是否干扰测定、弃去的初滤液的量是否合适
------滤膜有点干扰，3%左右，其它干拢较小。
从样品方面要考虑：-----样品含量均匀性没问题

咕咕

yyylggglll 发表于 2013-9-30 10:47
物料混匀没有，特别是小剂量药物；
装量差异，做溶出度一般都不会去称装量，特别是胶囊，如果是片剂，你要 ...

含量均匀度没问题，胶囊重量差异在正负10%内，仪器没问题，取样控制时间按药典，溶剂体积可能存在个体差异性。

咕咕

星光 发表于 2013-9-30 10:27
物料没混匀？

含量均匀度没问题

咕咕

锲而不舍的结果 发表于 2013-9-30 10:36
1.胶囊壳吸潮了吗？吸潮的话会影响溶出。2.装量均匀度怎么样，每个胶囊都称量，用重量接近的做溶出看看。

目视，未见吸潮；装量在正负10%内。

hongwei2000

咕咕 发表于 2013-10-9 16:53
在现象方面要考虑：胶囊重、每粒胶囊的崩解时间（是否与溶出度结果相关）、溶出结束后的现象（仍有固体残 ...

从你描述的现象看
可能与样品崩解有关
一是你们用的胶囊壳崩解时间太长（当然这也与装置和转速有关）
你们可以考查一下这批的胶囊壳与之前是否有所不同（尤其是厂家的批次）
你可以与之前批次的产品进行比较
二可能是处方的问题
我遇到过胶囊剂稳定性变差的是由于酸性药物与硬脂酸镁有作用导致结块
还有可能是处方中崩解剂过少或黏合剂过多

咕咕

hongwei2000 发表于 2013-10-10 10:40
从你描述的现象看
可能与样品崩解有关
一是你们用的胶囊壳崩解时间太长（当然这也与装置和转速有关）

第二点说到重点了