抗肿瘤小分子化合物KRAS抑制剂安卓健全球临床进展

仲夏秋夜云

抗肿瘤小分子化合物KRAS抑制剂安卓健全球临床进展
直至今日，肺癌KRAS突变仍为一道棘手的医学难题。即便如此，医药界对KRAS抑制剂的研究却并不是停滞不前的。作为KRAS信号传导通路的关键物质，法尼基转移酶一直为KRAS抑制剂领域的研究热点之一。2006年台湾科学家发现小分子化合物安卓健（Antroquinonol），被确认为法尼基转移酶抑制剂的一种。


2013年9月28日，法尼基转移酶抑制剂安卓健（Antroquinonol）在厦门第十六届全国临床肿瘤学大会期间举办了其首场卫星会，会议期间，台湾医师公会全国联合会医疗召集人、台湾健保西医基层执委会副主任委员吴首宝教授对安卓健（Antroquinonol）Ⅰ期临床的情况做了简要介绍。
安卓健（Antroquinonol）研发方台湾国鼎生物科技成立于2001年，以抗癌药的研发为主要研究方向，也包括其他的抗氧化、免疫系统疾病的药品研发。安卓健（Antroquinonol）由台湾原生原种的牛樟芝菌培养提炼而来，需要特别指出的是，牛樟菌（植物代谢物）在台湾为特有的族，目前只有宝岛台湾发现该品种牛樟树。


2013年3月，安卓健（Antroquinonol）成功完成Ⅰ期临床试验。该试验入组对象主要为至少接受过两种方案化疗均无效的晚期非小细胞肺癌患者，试验主要目的为确定安卓健（Antroquinonol）的最大耐受剂量(MTD)以及限制剂量毒性(DLTs)，次要目的为药代动力学研究，及安卓健（Antroquinonol）对常规治疗耐药的非小细胞肺癌的有效性研究。


试验中，研究者主要采用开放，非随机，剂量爬坡的试验方式。被纳入剂量爬坡组（依次为50，100，200，300，450毫克剂量组）的患者中，在450 mg/day剂量时，有部分患者会出现恶心、呕吐、腹泻的现象，这部分患者不进入标准剂量组。标准剂量组为450毫克剂量组和600毫克剂量组。服药第一天，由于患者体质的不同，吸收能力有所不同，平均1~4小时内药物被机体吸收并达到最高浓度。患者对药物的吸收能力随着服用药物频率的增加而增强（临床期间患者保持一天一次的服用量）。


临床期间，患者基本未有出现体重下降的现象，进行血液分析的结果，大部分患者服用前后指标呈现出较大程度的好转。安卓健（Antroquinonol）在抗癌机制上，主要起到抑制癌细胞而非杀死癌细胞的作用，也因此，肿瘤的减小或消失不会一蹴而就。这同时说明了安卓健（Antroquinonol）的安全性较高。在不良反应方面，吴首宝教授提到，患者出现的不良反应70%表现为肠道反应，如恶心呕吐，腹泻。女性患者出现恶心的概率高于男性患者。除此之外，没有出现其他的不良反应。


除对肺部肿瘤表现出良好的有效性及安全性外，小分子安卓健（Antroquinonol）对胰腺癌、大肠癌、肝癌等恶性肿瘤也体现出良好的疗效，在台湾，有数百位患者的临床服用数据（非正式试验数据）。目前，安卓健（Antroquinonol）的Ⅰ期临床已经完成，Ⅱ期临床预计将于2013年11月正式启动。其Ⅱ期临床总PI将由国际知名肺癌专家，NCCN指南肺癌主笔者委任。