调节肠内菌群有望治疗肥胖

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调节肠内菌群有望治疗肥胖

近日，美国国立卫生研究院（NIH）和宾夕法尼亚州立大学的研究员发现，抗氧化药物 Tempol 通过调节肠内菌群能够降低肥胖，为开发治疗肥胖和糖尿病的药物提供了新思路。研究结果发表在《自然-通讯》期刊上。
肥胖是一种严重影响人类健康的代谢性疾病，并可引发糖尿病、心血管疾病等其他代谢性疾病。美国疾病预防控制中心最新统计数据表明，2013年美国肥胖人群比例为 35.7%，预计2030年将超过 40%，相关的医疗费用将高达约 5500 亿美元。最近已有多项研究表明肥胖病人肠道中的菌群会发生明显变化，但具体是何种菌群的改变导致了肥胖还不清楚。该项研究的首席研究人员、NIH 癌症研究所代谢实验室的李飞和其研究团队大胆设想：药物是否可以通过调节肠内菌群治疗肥胖呢？
通过研究，研究组观察到抗氧化药物 Tempol 能够降低高脂饮食诱导的小鼠体重。他们使用了两种高通量分析手段——宏基因组学和代谢组学，发现 Tempol 治疗组中小鼠肠道的乳酸杆菌数目减少会导致肠道牛黄β鼠胆酸的浓度增加，进而抑制了肠道参与体内脂肪和血糖代谢的法尼醇 X 受体（ FXR ）水平。研究组又通过进一步实验证实，抑制 FXR 信号通道是导致肥胖程度降低的原因。
宾夕法尼亚州立大学代谢组学分析中心主任 Andrew Patterson 指出该研究具有两个有意义的发现：一是 Tempol 治疗的肥胖小鼠体重增加程度明显较低；二是 Tempol 影响了肥胖小鼠的肠道菌群。
NIH 癌症研究所代谢实验室主任 Frank Gonzalez 认为，抑制肠道 FXR 信号通道可能成为治疗肥胖药物的新靶点。乳酸杆菌只是通过胆汁酸影响 FXR 水平的一种典型代表，从微生物、核受体和代谢紊乱相互关联入手，通过调节肠道菌群来改变受体信号通道，有望开发出用于预防和治疗肥胖和糖尿病的药物。
原文检索：
Fei Li, Changtao Jiang, Kristopher W. Krausz, Yunfei Li, Istvan Albert, Haiping Hao, Kristin M. Fabre, James B. Mitchell, Andrew D. Patterson& Frank J. Gonzalez. Microbiome remodelling leads to inhibition of intestinal farnesoid X receptor signalling and decreased obesity. Nature Communications, 24 September 2013; doi:10.1038/ncomms3384

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