把风险降低到最小程度--避免无菌生产线的设计错误

沁人绿茶.

没有一种错误会像无菌生产线设计出错那样会带来非常严重的后果。本文将介绍的设计指南指出了常见的设计错误，并介绍如何才能设计出更加接近完美的无菌生产线。

提高无菌生产线的可用性也就意味着提高了因产品输送管道和原材料供应管道安装错误而带来的风险。局部的无菌设计错误和卫生清洁不足，在日常生产过程中几乎看不到有什么影响和作用，但在较长的生产周期中却可以因局部污染导致灾难性的后果。典型的原因就是生产开始几小时后出现的、随着生产周期的延长，局部染菌便会逐步提高的趋势。一般情况下，这些情况都是由一些很小的污染而引起的，随着生产时间的延长，微小的污染菌落也逐步壮大。另一个与此有关的不正常现象就是所谓的“装配污染”。这与装配工的经验有关，装配污染通常出现在周末、节假日后的装配工作中。也有可能是由零部件清洁和消毒后在周末、节假日期因局部染菌的滋生而引起的。

理论和实践中的区别

对无菌生产线的最重要要求，是生产线的所有组成部分都应可靠地保证无菌状态，包括生产线的连接装置和供应系统。而只有在无菌生产线的整体设计和制造时，各个零部件都满足卫生设计要求（例如：DIN EN 1672-2标准）以及本文下面叙述的前提条件和设备管道、原材料供应管道的技术规范时才能得到保证。当然，无菌生产线所使用的零部件也要满足使用目的和无菌生产的要求。

但经验告诉人们：理论上的要求和实践中的落实往往是不一致的。无菌设备安装的零部件与有关技术规范不符并不是少见的事情。这些不符不一定会导致染菌，但却应被列入风险源中。

对实际状况的评判

无菌生产线管道系统方案的设计是从可用空间大小的考察开始的。生产车间厂房的高度、现有的底部抽风系统，生产设备工作高度和灌装高度的差异以及它们的物质等都应在设计之前测定出来，必要时应采取建筑措施保证建筑物满足无菌生产线设计的要求。灌装设备的横截面和灌装能力，以及清洁设备的位置和能力都要计算好。产品管道的总体走向应保证能够完全清空管道。清洁死角，例如管道连接处、横截面变化处、汽包处的、拐角处以及大规格阀门中的无菌清洁死角都是应该避免的。

生产管道的无菌清洁应是能够单独进行的无菌清洁系统。它的清洁能力应根据管道消毒液流速来确定：保证足够的水量和流速。建议的流速为：最大直径管道中的流速至少2m/s。另外，Dorn公司的专家们也注意到了长期积留在管道末端没有交换的产品。这样设计的目标在于：通往末端的管道可以很好地被消毒液冲洗，或者是管道末端的积留物能够定期的被清除。

避免死角

药品生产设备和仪器制造领域中的最高信条就是避免死角。但实践告诉我们：完全避免死角不是一件容易的事情。而且还要注意阀门的安装：阀门的安装也应尽可能的避免死角。此外还要确保密封膜和波纹管不承受很高的压力冲击。检查仪器和检查传感器的安装应避免出现卫生清洁的死角。

还要注意的是：在正确的保护气体保护下焊接的焊缝。在补充安装的管道系统中，这一点是非常重要的。建议在焊缝质量检测中使用无损探伤的方法进行检查。

应保证安装的泵能够完全清空。压缩空气管道的敷设应保证管道中的冷凝水不会进入无菌设备和无菌阀中；冷却水管道应能防止其他介质的进入，如果安装了热水喷射装置，则要对它进行严密的监控。

典型的错误和有效的措施

错误实例：下垂的悬挂管道

在水平敷设的以及在略有坡度的管道中，可因管道的自重在下垂的凹处出现积水。而这种下垂通常是肉眼难以分辨出来的。而这种积水可以在设备启动时，在生产管道中出现压力降，成为灌装波动的原因。

预防：有足够的悬挂装置和合适的坡度，悬挂装置的合适间隔能够避免管道下垂。

错误实例：卫生清洁的死角

生产开始后充填到较大横截面管道中的产品会被输送出去，便在这一段直径较大的管道中形成一个清洁死角的“空囊”。这样的空囊有利于在这段管道中沉积物的滋生，并随着时间的延长而越来越多。当这些沉积物的一部分在生产过程中脱落下来时将会严重影响产品质量。

预防：设计时就应避免设计易于形成空囊的管道。若设计时无法避免易形成空囊的大直径管道时，排气装置是必不可少的技术措施。另外，要注意清洁剂有足够高的流速。

错误实例：检查仪器安装位置的错误

检查仪器和传感器常常是垂直于管道内部流动介质而安装的。一般来讲，这种安装方式会导致介质流动的死角。

预防：尽可能地沿介质流向安装检查仪器和传感器。避免较长的连接法兰。

错误实例：热水喷射器

热水喷射装置喷射出口处有一个控制喷射的阀门，蒸汽管道和热水管道缺少单向止回阀。在封闭的喷射器内，两个管路中都可能出现壅水倒流。也就是说热水可以进入蒸汽管道中，致使无菌节点处有未消毒的水。

预防：取消喷射装置出口处的控制阀并在蒸汽和热水管道中加装单向止回阀。

yuansoul

单项止回阀如何在线灭菌？

沁人绿茶.

yuansoul 发表于 2013-11-9 18:05
单项止回阀如何在线灭菌？

@河西智叟  

yuansoul

沁人绿茶 发表于 2013-11-9 18:46
@河西智叟

哇。。。。坐等。。。。砖头已经准备好

syhorchid

谢谢分享

youngzhou

今天楼主分享了很多好资料。谢谢！

孙艳红

不错的资料，质量源于设计

YFCHLH

学习了，谢谢..

yuansoul

fsyylf 发表于 2013-11-10 00:38
不错的资料，质量源于设计

xx老西和你说的不一样哦

月奴

精辟！！！

孙艳红

yuansoul 发表于 2013-11-10 08:46
xx老西和你说的不一样哦

知识决定意识，因为他是老西，所以不一样

yuansoul

fsyylf 发表于 2013-11-10 21:38
知识决定意识，因为他是老西，所以不一样

好吧，原谅他或你一次

乐了

Thanks a lot for your share.

suiyuehange

单向阀一般不需要灭菌，因为它不走循环道路，管道灭菌时单向阀的上端参与灭菌！另外单向阀的密闭性不是很好，按照新版GMP的要求，应该在下端增设防倒灌的空气阻断装置

沁人绿茶.

suiyuehange 发表于 2013-11-11 16:30
单向阀一般不需要灭菌，因为它不走循环道路，管道灭菌时单向阀的上端参与灭菌！另外单向阀的密闭性不是很好 ...

又学了一招

河西智叟

沁人绿茶 发表于 2013-11-9 18:46
@河西智叟

文章似乎只是截取了某家公司宣传资料的一部分，属于天书，我看不懂。。。。但是单向加上在线，你丫的只出不进，压力太大，迟早要爆。。
头盔和砖头都准备好了，开打不？

河西智叟

yuansoul 发表于 2013-11-9 18:47
哇。。。。坐等。。。。砖头已经准备好

文章似乎只是截取了某家公司宣传资料的一部分，属于天书，我看不懂。。。。但是单向加上在线，你丫的只出不进，压力太大，迟早要爆。。
头盔和砖头都准备好了，开打不？

yuansoul

河西智叟 发表于 2013-11-11 22:53
文章似乎只是截取了某家公司宣传资料的一部分，属于天书，我看不懂。。。。但是单向加上在线，你丫的只出 ...

咱俩一起扔绿茶

793295036

谢谢分享!

沁人绿茶.

yuansoul 发表于 2013-11-12 06:25
咱俩一起扔绿茶

砸死你