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[药品研发] 【讨论】探讨欧盟药品上市制度MAH在我国执行的可能

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药徒
发表于 2013-12-9 09:15:13 | 显示全部楼层 |阅读模式

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本帖最后由 四叶花 于 2015-3-11 14:08 编辑

【讨论】探讨欧盟药品上市制度MAH在我国执行的可能


随着《药品注册管理办法》修正案的出台,以及上位法《中华人共和国药品管理法》将要大改的日益高涨,越来越多同行们开始讨论“药品上市许可”和“药品生产许可”相分离的药品行政审批制度是否能够符合我国现阶段药品上市管理和药品生产管理的要求。这是“制度”的变化,其产生的影响会涉及到我国药品研发、生产、销售的全过程,一旦上升到“制度”,问题往往会很严重,非有前瞻性、逻辑性和长远性不敢随便动手。在这里,想和大家探讨一下我国执行此种制度是否满足目前我国药品行业发展的需要求,算是锻炼Strategy thinking的能力。

先简单介绍各国家的药品上市许可制度(如有错误,请大家指正)。
1、我国的药品上市许可证度
我国的生产准入是行政许可制,建立在“两证一照”,在加上一个“药品批准文号”的基础上执行的,这四个证涉及不同部门,且多互相纠结不清,生产许可证和GMP认证有交叉,有重复,可是如果没有生产许可证,又不能进行药品申报,不能进行药品申报,又无法取得文号,没有文号,就无法进行GMP认证,因此,坊间多年来都在讨论先有鸡还是先有蛋的问题,期间甚至还“流传”过开办药品生产企业需要“省级药品监督管理部门的审批”一说,使得药监部门管理有“越位”的嫌疑。一系列的上市过程,期间需要多次的涉及技术的审评和行政的审批,对药品上市时间、上市所需资源等来说都存在一定的浪费,修改的呼声日益高涨。

2、FDA的药品上市许可制度
FDA制药企业只要经过FDA的注册即可建立,无需行政审批,而药品上市许可和生产许可是通过药品的FDA的药品审评来实现的:药品生产企业生产的药品必须经过FDA审评才能合法上市,而这个审评内容的一项就就包括我们熟知的“美国cGMP的认证”,因此,GMP就是药品审评的一部分。对于后续的GMP检查,企业内检一般每2年/次,而3~4年FDA就会全面检查一次,以保证GMP的跟进和实施,保证上市药品的质量和安全。

3、欧盟的药品上市许可制度
欧盟的药品上市制度就是大家呼声最高的MAH制度了,这个制度是marketing authorization holder(MAH)和prodcution license holder(PLH)相分离的市场准入制度,上市许可是发给martketing authorization application(MAA)的。在生产许可与上市许可分离的机制下,MAH与生产商可以是两个独立的个体,MAH可以将产品委托给不同的生产商生产,生产的地点可以在不同的企业。但在MAA申请药品的上市许可之前,必须确定其药品的生产厂商、生产方法以及该生产商是否获得生产许可。审批机构将对MAA提供的所有申请文件进行检查或核实,符合相关要求后,该产品可能获得上市许可的批准。MAA提交申请、获得药品上市许可证后,即成为MAH。MAH必须对药品上市后所发生的全部问题负责,而药品的生产许可持有人对药品上市许可持有人负责。

4、日本的药品上市许可制度
厚生劳动省(MHLW)规定,要在日本境内开办药品生产企业,也必须根据生产类别获得生产企业许可证,生产类别由MHLW相关法令规定。同时,将生产许可和上市许可的申请相互独立,产品的上市许可申请由MAH提出。与欧美不同的是,日本直接提出了“上市许可人(MAH)执照”这一制度,拿到某一类的MAH执照后,才可以提出具体产品的上市申请。而在欧美,申请人提交了具体某一产品的上市申请后,若通过审批,申请人便成为“上市许可持有人(MAH)”,每种产品都有一个它对应的MAH。日本的MAH是某一类医药产品销售许可证的持有者,得到销售许可证后,可以申请此类药品或其他产品,拿到药品的销售批件后,即可上市销售。

其次,参考上述发达国家的药品上市许可制度来看我国实行这一制度的可能性,先来看下其优点,很多优点是显而易见的,其也能纠正业内认为多认为是诟病的一些方面。

1、提高国内研发企业的积极性。很过研发企业或者小型的CRO可以通过MAH制度得到极大的利益好处,会增加其研发的积极性和创新能力,将把眼光放在可能成为MAH的药品上,减少仿制药的低水平研发。

2、降低药品生产的成本,有效利用药品生产资源。MAH通过“授权”,可委托药品生产企业进行其药品生产,可针对性的选择厂家或者生产线,利用优势资源进行优势生产。

3、通过“精细化分工”,使得生产企业更加关注药品的CMC中的Manufactruing 和Control部分,以及质量的风险控制,大大提高药品生产企业的GMP能力,使得药品质量有望进行一定程度的提高。

4、通过执行MAH制度,减少国内“inactive文号”的数量,没有市场的品种,MAH不会特别感兴趣,而不必像生产企业一样,为了生存,为了无形资产,大量申报不生产,或者生产能力低下,量很少的产品。

5、提高药品研发过程中,涉及生产部分的研发质量。MAA一般是药品生产企业,通过申报获得文号变成MAH,因此,药品生产企业变成药品研发的一个环节,较目前的研发和生产脱节的现状有一定程度的改善。

6、明确职责,保护生产企业、研发企业和消费者的关系,减少目前研发企业和生产企业“扯皮”的现象,减少消费者投诉无门,相互推诿的现象。

MAH制度有这么多优点,那他到底适不适合我国目前药品行业,尤其是药品研发和生产行业的现状呢?头脑简单的看下:
1、源于欧盟的MAH制度是有其渊源的,欧盟是多个成员国组成的组织,在药品立法方面,他不仅要考虑欧洲经济一体化的统一性,又要兼顾各个成员国的利益。对药品上市来说,需要统一和兼顾,在此考虑下,欧盟药品实施MAH制度,申报时有centralized procedure、decentralized procedure以及mutual recognized procedure,其MAH制度方便欧盟成员国药品上市的统一管理和兼顾。而我国,不需要做像欧盟如此的考虑,MAH制度太过庞大。

2、根据欧盟的法令,MAH可以是自然人,而在实际中并没有出现自然人成为MAH的情况,是因为药品上市是一个对技术、资金要风险要求很高的过程,自然人也许可以承担技术任务,却无法承担资金和风险要求。把自然人换成企业,就国内目前情况来看,大型企业或者MNCs还好,小型研发企业、CRO、各大院校有没作为MAH来承担药品上市质量控制的风险控制的能力,甚至是药品不良反应和药品召回的主题,有没有一系列“资质”、“能力”和“金钱”来承接他的角色,怕是很难说。

3、作为对药品全权负责的MAH,生产企业是要对其汇报和负责的,那么MAH到底有没有能力去“监督”药品生产企业实施GMP的能力,有没有相关的技术、人员、资源去实施这一“责任”,MAH的权利和义务是否有法律保证,对生产企业的监督是不是够权威,够全面,能够保证药品质量?这对部分MAH来说,要求是不是太高了?

4、我国目前的药品研发行业水平来看,仿制有进步,创新还在起步,相比国外我国的药品研发这块不过就是个小学生,技术不高,“拳头”过小,口袋里也没钱,如果全面开放MAH,怕是国外企业和研究机构会疯狂侵入,全面占领MAH,国内生产企业完全沦为单纯OEM,对国内药品研发更会造成毁灭性的的打击。

5、另外,还有一个很重要的地方,也涉及到MAH在我国的展开,华尔街。我们认为是诟病的低水平重复,资源浪费,多是独立企业的行为,没有类似美国的华尔街,对投资有一个“隐形的手”在操控着。国外企业,“华尔街”多在研发期间对项目起到决定行的作用:你想干仿制,对不起,股东和投行说没前景,赚不到钱,因此不给你钱,你就没法干,成不了MAH,从另一个领域来说,他们也在扮演进行着类似“风险控制”的角色,在另一个侧面起到ICHQ9/Q10的作用。因此,在我国,就目前来看,实施MAH对生产企业控制文号数量和低水平重复来说,起到的作用有限。

因此,个人觉得,在我国实施MAH的基础还不存在,或者说还不完善,还需要国家动用行政手段和力量进行调控,思考如何将“市场”和行“行政”的双重手段运用到药品上市监管中,实施“执照”+“MAH制度”的双重监管管度。进一步的,就仅对MAH这一块来说,需要进行前期准备的工作也有还很多,需要静下心来仔细思考,有计划的逐步实施,比如说确定MAH的资质和范围(必须是境内企业,必须持有多少资金);完善MAH的机构设置,如建立相应的“生产管理管理部门”,“上市销售管理部门”,“消费者管理部门”等;确立和完善MAH和PLH的职责和联系;进行立法来保证MAH的权利和义务;完善对药品召回和不良反应的MAH+PLH的联动机制;建立和MAH相关上层建筑和法规体系等等等。

冰冻三尺非一日之寒,心急吃不了热豆腐,大佬也和小弟一样,我们在这个急速变化的时代里,慢慢来吧。
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药徒
发表于 2013-12-9 11:39:56 | 显示全部楼层
这些东东咱是来学习下。
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药徒
发表于 2017-12-14 15:23:32 | 显示全部楼层
不错的一篇文章。
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药徒
发表于 2020-1-19 15:46:44 | 显示全部楼层
现在再来看 这篇文章的内容是非常有见地的
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药徒
发表于 2020-7-30 14:34:23 | 显示全部楼层
要是多年前的原创,真的很有前瞻性
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发表于 2021-1-13 14:31:04 | 显示全部楼层
学习学习学习
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发表于 2021-3-26 11:06:04 | 显示全部楼层
楼主的眼光很毒,能预见几年后的政策走势,厉害
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发表于 2021-11-24 10:58:08 | 显示全部楼层
学习啦。谢谢
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药徒
发表于 2021-12-28 16:56:48 | 显示全部楼层
牛掰PS,看君一篇文章,豁然开朗,茅塞顿开
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