国家认证中心对大体积水浴灭菌柜检查要点

东风啸

现将国家认证中心对大体积水浴灭菌柜检查要点发出，请结合实际情况掌握。

一、现场检查

1、             灭菌柜主体、灭菌车所用材质，是否存在腐蚀生锈的情况

2、             灭菌柜内置探头的数量和位置，以及各探头的精度。探头数量和位置、精度应通过风险评估和验证确定，至少应包含：固定的温度探头3个（灭菌柜腔体、腔体进水、腔体排水）和适当数量的活动装载探头，探头精度应一致。

3、             灭菌车的装载和卸载情况，是否便于工作人员操作，装载和卸载的时间。

4、             灭菌区域是否与生产规模相匹配，能否有效区分灭菌前后产品，不同批次产品，防止混淆和差错。

5、             产品的装载情况，如：装载的类型及数量、装载的分布原则等。

6、             喷水系统的喷淋方式，能否保证均匀喷淋无死角。

7、             灭菌器的水位监测是否配置监测装置和报警系统。

8、             灭菌器的设计是否易于清洁。

9、             灭菌器们垫圈介质以及性能是否有利于灭菌器的泄露控制。

二、验证情况检查

1、灭菌柜是否进行设计确认、安装确认、运行确认和性能确认，所有确认工作是否有相应的文件记录。

2、生产品种灭菌工艺是否经过验证，所有验证工作是否有相应的文件记录。

3、所进行的确认和验证工作是否经过科学评估，如：探头的数量、探头摆放的位置是否合理，是否根据产品性质制定合理的可接受标准等。

4、验证过程与实际生产是否具有相关性和一致性。如：灭菌参数、装载类型、装在数量、装载方式等。

5、是否对关键仪表、探头进行校验。

6、验证过程是否包括升温、灭菌和冷却等全过程，每次温度采集间隔时间是否合理。

7、是否在设计的装载量和装载密度下进行布水方案论证（包括灭菌车的结构对布水的影响），热传导实验研究及验证。

三、灭菌柜日常使用、管理、维护情况检查

1、灭菌器喷淋水是否每次更换，纯化水制备能力是否与生产用水能力匹配；如循环使用，是否对水质进行监控以及风险评估。

2、是否所有温度探头数据均达到灭菌温度才开始记录灭菌时间。

3、每次灭菌周期应有实时打印记录，记录至少应包含：记录或控制温度探头数据，活动装载探头数据，压力，装载量，起始和终止时间，升温时间，灭菌时间，冷却时间，压缩空气压力，压缩空气速率或添加量，添加时间，被灭菌物品信息等。

4、是否对灭菌周期中喷淋水量的变化幅度、喷淋水的流速、喷淋水的温度进行监测；是否有喷淋水防堵塞措施等。

5、压力探头测得压力是否稳定，是否存在在保温段对柜内补充冷压缩空气的情况，该情况能否在温度数据中反映。

6.无菌检查的取样计划是否根据风险评估结果制定，是否从可能的灭菌冷点取样；同一批产品分次分柜灭菌的是否从每次每柜取样。

四．大体积灭菌柜风险控制

1、灭菌器内室顶部过热现象造成灭菌产品超温。在顶部喷淋位置固定一支温度探头测量。

2、蒸汽、冷却水、压缩气、门密封压力异常，影响产品灭菌效果。

   对各能源管路设置压力变送器，在控制屏幕上实时显示压力，压力异常报警，并记录报警信息。

3、监控内室压力的传感器产生偏差或者损坏，将严重影响灭菌效果。

增加一个冗余的压力变送器，配置更高精度和可靠性的压力变送器。

4、纯化水循环使用，水质无法保证，可能对药品造成污染。

设置电导率在线监测装置，电导率超出范围报警。

5、水泵流量不稳定，导致喷淋不均匀，从而对灭菌温度均匀性造成影响。增加水泵流量波动监测装置。

6.柜内穿刺温度探头的数量不合理，不能真实反映柜内温度分布；灭菌器内的中间无活动穿刺温度探头，在灭菌周期中无法检测中心位置的温度值。

20立方以下：双芯活动温度探头4支，六通道记录仪一台；20~60立方：双芯活动温度探头6支，八通道记录仪一台，60立方以上，双芯活动温度探头8支，十二通道记录仪一台。

7、关门过程中，遇障碍

物或人员，造成密封门卡阻，甚至人员受伤等安全事故。

加装光电开关检测装置，遇障碍物密封门停止并自动返回。

8、设备遇紧急情况，使处于高温、高压的灭菌设备无法密封，出现安全事故。

灭菌时若遇停气停电，可引入内室压力实现门密封。

9、性能验证时，验证探头的数量和摆放位置不能充分反映腔室内的温度分布情况。

解决方案：每立方米布置1个探头，找出代表性的温度点（最快到达灭菌温度的3个点，最慢达到灭菌温度的3个点和降温时最慢到达90度的3个点；空载、满载热分布时验证探头应不少于11个。且包括上述11个探头在内，在每个灭菌车上至少放置有1个探头。

10、        设备进行各项确认时缺乏文件指导；

提供安装手册、操作手册、维修故障处理手册、DQ.FAT报告、IQ.OQ.PQ及SAT草案。

11、        灭菌数据实时记录打印时间间隔过长，不能真实反映情况。

程序优化设计，在5~60S 范围内选择打印记录时间间隔。

12、        保温阶段，柜内频繁补充压缩气，且进气点集中，造成局部低温；

柜内压缩气进口加装折流板，调整压缩气进柜后的流向，降低进气时对灭菌物品的影响；优化灭菌程序，灭菌器可定期进行保压试验，保证灭菌时无泄漏，尽量不补气或少补气；并且记录压缩气添加时间。

13、        四支穿刺探头，三只到达灭菌温度转灭菌，导致灭菌不合格的风险加大。

优化程序设计，所有穿刺探头达到灭菌温度才能转灭菌。

14、TH.TL灭菌报表不打印，灭菌过程监控参数不够完整；优化程序设计，灭菌报表中打印TH.TL,且在温度记录仪中记录，便于比对分析。

cph2345

感谢楼主，能否再介绍一下验证时的注意事项。

彩虹

非常好的资料，{:soso_e163:}{:soso_e163:}

小李飞刀

感谢楼主，

＂_童_话_℃

非常专业！佩服！{:soso_e179:}

宇豪

cph2345 发表于 2014-1-24 15:34
感谢楼主，能否再介绍一下验证时的注意事项。

感谢分享，学习了！

sts3080

好资料，谢谢分享！

nunqing

请告诉一下时间和出处呢，谢谢！

雪锋

看了，很不错。

怀谷

谢谢楼主！

pharm1234

出处？？？

qdxuanyu

楼主真有耐心

罗伊鲱

官网上找不到。出处？

澳洲石斛

水浴灭菌柜八为什么要安装通道记录仪，另外双芯温度探头什么要双芯

tmacjunjun

多谢楼主，很有益处！

令狐瓜子

MARK一下，感谢楼主，顺便问下出处