【求助】有关工艺变更补充申请的中试批量问题

zhulikou431

我公司原有装量不同、配方相同的三个规格的小容量注射剂，现准备从过程无菌控制工艺变更为最终灭菌工艺，其中还对制剂处方进行了调整，我们的最终灭菌柜灭菌批量仅为制剂产量的1/4。
是否可以这样安排中试生产：按生产批量进行三批产品配制，每一批配制产品灌装3个规格的注射剂产品，分别进行满箱灭菌工艺验证。这样，进行三批配制，就生产出共9批三个规格的灭菌产品，同时进行三个规格注射剂工艺变更的补充申请。这样做是否可以？还是必须得进行从配制开始的9批生产？

zhulikou431

从配液开始，连续三批，三个规格共九批。应该是这样的。

zhulikou431

我公司现有的配制罐生产批量非常大，而且配制一罐，灌装后需要进行4个批次的灭菌，产生4个亚批号，这样生产三批会产生12个灭菌亚批号；另外我们的原料非常昂贵，预灌装针也很贵，所以我们想过以下几个方案做中试：
1、按生产批量配制，灌装一个灭菌柜批量的产品，其余原料回收利用。
2、按灭菌柜批量配制、灌装、灭菌，但是可能在配制阶段产生一些因批量与配制罐不匹配的问题：投料不准确、溶解不均匀。
3、按生产批量配制，配制一批，灌装三个规格的产品，每个规格都灌装灭菌柜批量的产品。
我个人认为按第3种方案进行中试工艺验证，既满足了法规要求的要按实际生产规模进行工艺研究的要求，配制过程完全与生产相同，同时可以考察生产批量灌装的前、中、后产品的微生物限度情况，同时灭菌工艺也按照生产批量进行了满载灭菌工艺验证。这样进行中试，整个工艺研究过程考察了所有可能的风险，但是这三个规格的产品，同时生产，找不到理论支持，又感觉会被评审处质疑。

zhulikou431

第三个方案挺好，但是我遇到过这种情况的，当时是一两规格六类动态生产， 按照你的这种类似方案没有批准，最后还是安规格分批生产的。你这个是变更工艺补充申请，没有遇到过。


除了老老实实的三批投料，每批亚四批灭菌之外，可能还是方法1比较有可行性。但是同时你原料药要有回收的sop及smp吧。
方法3个人觉得，只是验证了灭菌，但是没有验证前期的配置工序，估计不会被同意吧。

金金

我也认为第三个方案不错

zhulikou43l

9批，不能省事

豫北风云

打击假货！！！！！！！！！！！！！！！！！！！！！！！

jslygcyl

个人觉得还是得9批，第一个方案，回收利用没有法规支持，而且风险大，第三个方案光验证灭菌了，前面配制怎么办。