复星医药从国外捡回一个疗效不错的肺结核新药

zhulikou431

昨天我通过微博报道复星医药(600196.SH)从国外捡回一个肺结核新药PaMZ，这个药是非盈利组织TB Alliance白送给复星的，但需要开展III期临床试验及注册相关试验。我是真心希望复星能把这个药做成的，肺结核药物已经几十年没有更新了，新药对少数患者来说是救命药。
PaMZ是三种活性成分的组合物，其中PA-824是2000年报道的一个硝基咪唑吡喃衍生物（Nature. 2000, 405, 962-966.），莫西沙星和吡嗪酰胺都是老药。

II期临床试验（Lancet. 2012, 380, 986-993. ）比较了bedaquiline（n=15）、bedaquiline+吡嗪酰胺（n=15）、PA-824+吡嗪酰胺（n=15）、bedaquiline+PA-824（n=15）、PaMZ（PA-824+莫西沙星+吡嗪酰胺，n=15）、Rifafour e-275（利福平+异烟肼+吡嗪酰胺+乙胺丁醇，n=10）。
图为患者平均log10CFU（CFU=colony forming unit）下降曲线，PaMZ优于标准疗法Rifafour e-275。

PaMZ组中有1例患者因QT间期延长停药，其他组没有；另有1例患者因ALT升高停药，bedaquiline+PA-824组2例ALT升高，PA-824+吡嗪酰胺组1例ALT升高，不含PA-824的组未发现ALT升高，这可能意味着PA-824对肝脏有损伤。
目前肺结核的一线治疗方案是开始2个月服用利福平+异烟肼+吡嗪酰胺+乙胺丁醇，然后继续服用4个月的利福平+异烟肼，95%的患者经过6个月的治疗痊愈。但是5%的患者会对利福平、异烟肼两种特效药产生耐药性，这时需要改用其他药物，治愈率只有50-70%。
PaMZ的治疗周期很短，而且不含利福平、异烟肼，对药物敏感型、多重耐药型肺结核都有效。但PA-824、莫西沙星都有导致心律失常的可能，PA-824可能还有不小的肝毒性，目前公开的只是服药2周的数据，更长期的安全性还有待研究。
TB Alliance正在开展服药8周的II期试验（NCT01498419），这批数据应该可以完成概念性验证，复星需要在中国开展III期STAND (Shortening TB Treatment by Advancing Novel Drugs) 试验，证明PaMZ可以替代现有疗法并缩短疗程。
肺结核是致死性传染病，我国实行免费治疗政策，1990年死亡人数是16.9万，2010年时已减少到4.47万。肺结核新药研发非常冷淡，一方面老药价格便宜得不能再便宜，另一方面证明新药疗效更好比较困难。
期望在PaMZ上产生大量利润是不现实的，即便III期试验证明PaMZ可以缩短疗程，但安全性很难比得过使用了几十年的老药，最大的可能是作为二线药物，国家也不愿意在肺结核上增加非必要的支出，TB Alliance也不允许定价太高，只能说是一项不错的慈善事业。

冰城

期待新药上市，不过3期到成品还有一段挺漫长的路呢。

冰城

575231000 发表于 2014-4-30 14:42
期待新药上市，不过3期到成品还有一段挺漫长的路呢。

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yuansoul

很疑问

喜之郎

我今天看了两个帖子，觉得都很牛X，结果都是转载的，转载注明下嘛