甲醇质量标准

wxg0403

各位大师：
       小弟有一个关于回收甲醇的质量标准检测问题；具体为，我们在生产一种医药产品中用到甲醇溶剂，但是为了节约成本我们选择将使用过的甲醇母液进行回收后套用，但是回收后的甲醇达不到纯甲醇的标准范围，现目前就是没有一个标准去反映回收后的甲醇是否能够继续使用，以至于不会使影响到产品的质量；小弟想用气相或用液相进行检测，但是气相的问题是没有检测的方法，比如色谱柱、柱温、或者进样温度等，担心杂质峰检测分不开或者检测不出来；液相担心灵敏度达不到，致使检测出来的杂质显示不出来；有哪位大侠帮忙出出主意，或者提供检测方法！不胜感激！

可亲可爱

回收溶剂的套用这是目前原料药企业普遍存在的问题，可以说目前可能都要没有比较好的解决方法。
说说很简单，杂质研究，分析杂质趋势，验证套用次数，评价对产品的影响，制定质量标准，对溶剂进行了质量控制。但做起来并不容易。
别人也不了解你的生产工艺，也不知溶剂中可能残留的杂质有什么，如何可以给你提供方法呢？

孙艳红

回答你的问题要了解介个问题： 你所使用的甲醇的质量标准是是什么标准，含量多少？试剂甲醇？工业甲醇？
回收采取的方法是什么？精馏？还是其他方法？能不能用看你工艺步骤，对产品质量的影响；回收甲醇可采用气相方法检测，但方法要经过验证；方法可参考原料方法

可亲可爱

不知道楼主是不是原料药生产企业，如果是的话，再好在这方面工作做细致一些。我们经过四、五次的新版GMP和多次的出口欧盟证明的官方检查，每次这个问题必查。

青城/怒云

回收甲醇一要制定纯度，二要考虑甲醇里溶解的物质。
方法倒不难制定，用气相即可。

bgwt8

看药典就知道啦

七-月

按原来的标准检验吧……不是麽？？？？？

wxg0403

可亲可爱 发表于 2014-6-20 19:49
回收溶剂的套用这是目前原料药企业普遍存在的问题，可以说目前可能都要没有比较好的解决方法。
说说很简单 ...

这位朋友说的很对，回收溶剂现目前是原料企业普遍存在的问题，也是现在或者是将来CMP检查的重点问题，！我也知道杂质研究比较难做，也需要大量的专业技术人员进行杂质趋势以及杂质质量标准的评价和对比！但目前现在阶段我认为以新版的GMP规定要求，我们需要对回收溶剂的套用次数进行验证提供一个数据支持，至于对杂质研究进行到什么程度需要看企业自身的能力以及所具备的分析仪器和设备！但是套路基本上是一致的，只是细化程度有差异而已，比如我现在对于回收甲醇的气相检测方法没有一个依据，我的工艺中溶剂中残留的杂质很有可能有环氧乙烷或者一些高于甲醇的高沸点的杂质，本人担心面对这些未知杂质能否提供一个方法使其能够在气相中相应出来或者能够将其里边的杂质都能够达到有效地分离，我知道这些东西需要方法验证作支持，本人只希望大师级的任务做一个甲醇气相方法的引导！

wxg0403

fsyylf 发表于 2014-6-20 20:13
回答你的问题要了解介个问题： 你所使用的甲醇的质量标准是是什么标准，含量多少？试剂甲醇？工业甲醇？
回 ...

我们使用的是工业级的甲醇，质量标准为含量99%，该方法是供应商的企业标准，回收采用的方法是蒸馏，控制蒸馏馏分得温度把控最终的终点，工艺中存在的杂质有环氧乙烷还有高于甲醇沸点的一些合成杂质，本人现在缺的就是甲醇气相检测的方法，你说的原料方法指的是那个原料，是甲醇原料如果是甲醇甲醇原料，原料没有气相检测的方法，它的含量依据的是密度和含量的转化！能不能给提供个气相检测的方法，我也能够继续进行后续的方法验证或者是摸索对于我们回收甲醇的具体检测条件！

wxg0403

可亲可爱 发表于 2014-6-20 20:53
不知道楼主是不是原料药生产企业，如果是的话，再好在这方面工作做细致一些。我们经过四、五次的新版GMP和多 ...

我们是原料生产企业，你说的这方面工作更细一点指的是细到什么程度，依据我们现在对回收甲醇进行质量标准的制定来满足回收套用次数的根据能不能满足验证官的要求，你一定在这方面做了很多工作，麻烦帮忙解答下！不胜感激！

wxg0403

青城/怒云 发表于 2014-6-20 20:59
回收甲醇一要制定纯度，二要考虑甲醇里溶解的物质。
方法倒不难制定，用气相即可。

一、那气相方法的具体条件是什么，比如色谱柱，柱温。进口温度、检测器温度等；
二、你说的溶解的物质也是我现在存在的疑惑，比如溶解的物质有沸点高的杂质产物也有沸点低的杂质产物，那么对于溶解物质或者杂质只是理论的分析并不一定存在或者比分析的还要更多，那么对于这种情况我们怎么去进行回收甲醇方法的制定，毕竟所有的一切都在猜测中，况且对于合成中出现的一些杂质能不能用气相方法检测出来还是一个问题？

wxg0403

bgwt8 发表于 2014-6-20 21:00
看药典就知道啦

药典的那个部分？能不能具体点？药典好像没有甲醇的气相检测方法吧

wxg0403

asi13 发表于 2014-6-21 08:09
按原来的标准检验吧……不是麽？？？？？

原来的标准没有甲醇气相检测方法

小兵

杂质研究很困难

可亲可爱

wxg0403 发表于 2014-6-21 08:44
这位朋友说的很对，回收溶剂现目前是原料企业普遍存在的问题，也是现在或者是将来CMP检查的重点问题，！我 ...

分析方法开发不是很难的，主要是你的杂质研究能说服检查人员，开发出的方法只要完成验证就可以。你说你里边有高低沸点的残留杂质，可以采用程序升温的方法把各杂质在各个阶段分离出来。

可亲可爱

wxg0403 发表于 2014-6-21 08:52
我们是原料生产企业，你说的这方面工作更细一点指的是细到什么程度，依据我们现在对回收甲醇进行质量标准 ...

在溶剂可能残留各类杂质已能确定，以及对末知杂质进行控制，主要还是你制定的质量标准已能检测和控制回收溶剂的质量，确保对产品不造成影响。

七-月

wxg0403 发表于 2014-6-21 09:01
原来的标准没有甲醇气相检测方法

那只能自己开发方案，验证后使用？？？？？

wxg0403

可亲可爱 发表于 2014-6-21 09:14
分析方法开发不是很难的，主要是你的杂质研究能说服检查人员，开发出的方法只要完成验证就可以。你说你里 ...

那您给一个甲醇气相的具体方法可以吗，我现在不知道用什么方法进行回收甲醇气相方法的检测

可亲可爱

wxg0403 发表于 2014-6-21 09:36
那您给一个甲醇气相的具体方法可以吗，我现在不知道用什么方法进行回收甲醇气相方法的检测

我们公司溶剂存在的杂质情况与你们不一样的，不一定就合适你的，再说方法有后，你们还要进行验证工作。只要你们对杂质情况比较了解的话，方法开发交给分析人员应当很容易做好的。

xmango

之前接触过这块，含量用气相测的，杂质用液相检的
回收或套用溶媒质量标准最好能符合入厂检验标准，当然还有增加杂质的监控，否则他们会有很多疑问，在提交DMF的时候他们就可能要你们解释，碰到较真的说这不是一个物料