关于持续稳定性考察的疑问

梅梅大胡

  请教一下各位大侠，你们的持续稳定性考察是每年考察几批呢？考察的试验点是怎么规定的呢？

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1.目的：在有效期内监控已上市药品的质量，以发现市售包装药品与生产相关的稳定性问题，保证按照固定验证过的生产参数制造的产品质量维持在稳定的趋势，并且此考察可以在有效期内监控药品质量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求，符合用药人员的需求。为药品效期的再次确认提供依据，同时为进一步优化工艺提供数据支持。
2.　适用范围：本公司生产的市售包装药品的持续稳定性考察工作。
3.　责任与分工：
3.1.质量负责人：确保产品持续稳定性考察按计划实施，批准持续稳定性考察计划。
3.2.技术质量部QA：监督产品持续稳定性考察是否按计划实施，起草并审核持续稳定性考察计划，对持续稳定性考察数据作必要的统计分析，编写产品持续稳定性考察报告并归档长期保存。
3.3.技术质量部QC：按计划对产品进行留样、检验，并具备相应记录或报告；留样观察员汇总持续稳定性考察数据，考察中如发现异常应立即向质量负责人进行汇报。
4.考察条件：持续稳定性考察的试验方法为长期试验法。
5.考察批次：
5.1正常生产的品种，按不同品种、不同规格和不同的内包装形式，每年任取一至三批进行持续稳定性考察。
5.2新产品正常批量生产后的前三批次进行持续稳定性考察。
5.3发生重大变更、重大偏差、重新加工、返工或回收后的相应批次持续稳定性考察。
5.4变更主要物料供应商及生产工艺的前三批次进行持续稳定性考察。
6.样品取样：样品应遵循取样原则，需科学、合理、具有代表性。
7.样品数量：应能够保证涵盖持续稳定性考察所有试验点的重点考察项目的样品数量。
8.考察依据：《中国药典》2010版二部中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》
剂型        考察项目
片剂        性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度。
胶囊剂        性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分，软胶囊要检查内容物有无沉淀。
颗粒剂        性状、含量、粒度、有关物质、溶化性或溶出度或释放度。
栓剂        性状、含量、融变时限、有关物质。
丸剂        性状、含量、有关物质、溶散时限。
糖浆剂        性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、pH值。
口服溶液剂        性状、含量、澄清度、有关物质。
9.考察方法：
9.1长期试验：在接近药品的实际贮存长件下进行，按市售包装或拆除纸盒，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置12个月，或在温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%的条件下放置12个月。每3个月取样一次，分别于0个月，3个月，6个月，9个月，12个月取样，按各剂型品种要求的稳定性重点考察项目进行检测。12个月后，仍继续考察，分别于18个月，24个月，36个月,48个月取样检测,可继续延长至产品质量发生变化为止。将结果与0月比较以确定药品有效期。
9.2对贮存有特别要求或对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度6℃±2℃的条件下放置12个月。按上述要求进行检测，12个月以后。仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。
9.3检测时间的规定：
9.3.1样品取出时间的规定：长期三个月允许±1周；六个月允许±2周；一年后允许±四周。
9.3.2样品取出先放在常温下，一般要求一周内完成检测；温湿度敏感的产品要及时检测。
9.4恒温恒湿条件的获得：
9.4.1恒温条件：公司可采用综合稳定性试验箱或空调设备使期到达恒温。
9.4.2恒湿条件：可以通过在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液而获得。根据不同湿度要求可以选择NaCl饱和溶液[相对湿度为（75±1）%，15.5℃～60℃]、KNO3饱和溶液[相对湿度为92.5%，25℃]、NaNO3饱和溶液[相对湿度为61.5%～64%，25℃～40℃]、CH3COOK•1.5H2O饱和溶液[相对湿度为（20±2）%，（40±2）℃]、Na2CrO4饱和溶液[相对湿度为64.8%，30℃]。
10.持续稳定性试验的实施：
10.1持稳定性试验前，留样员应检查储存条件是否合格，合格后将样品逐个按一定的次序放入。
10.2留样员负责产品的持续稳定性试验工作，应每天上、下午各一次做好留样室的温湿度记录，并做好综合稳定试验箱的使用记录。
10.3留样员依据持续稳定性试验方案确定的考察对象、考察项目、考察时间，于每月30日前通知QC负责人员安排检测，内容应包括产品名称批号和检测项目。
10.4 QC检测员在收到样品后，依据本公司制定的该产品的“质量标准”或持续稳定性考察方案进行检测。检测结束后，检测原始记录交留样员。留样员依据检测报告做好持续稳定性考察数据汇总工作。
10.5持续稳定性试验结果出现异常情况，必须调查原因，并将情况及时向质量负责人汇报。如果只有一项次要的检测指标有变化，则继续进行稳定性试验，观察其变化趋势。若发生显著变化，则应调整试验条件，重新进行试验。
10.6持续稳定性试验中“显著变化”包括：
10.6.1物理性质如颜色、比旋度、水分等超出标准规定。
10.6.2含量超出标准规定。
10.6.3有关物质如降解产物、异构体等超标。
11　持续稳定性试验的趋势分析：每年应对每个产品的稳定性数据进行统计和分析，并进行含量、杂质等的趋势分析，并对变化的情况进行分析，查找原因。
12　考察项目：被考察样品的持续稳定性检验项目参照《中国药典》2010版二部中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》来制定。
13　考察项目选择说明
13.1所有成品在0月检测中都按产品质量标准进行全项检查，检验合格放行后取样进行持续稳定性考察。
13.2本方案涉及未检测的项目包含如下：
栓剂：鉴别、重量差异、微生物限度
丸剂：鉴别、水分、装量差异、微生物限度
片剂：鉴别、重量差异、微生物限度
酒剂：装量、微生物限度
颗粒剂：鉴别、水分、装量差异、微生物限度
13.3鉴别项目由于主要针对有效成份定性检查，不会随时间而消失，故未选择；重（装）量差异由于其决定因素为灌装、压片或分装时的入量均匀度，且产品以前做过加速试验、重点留样等稳定性试验，数据结果表明正常，持续稳定性考察的意义不大，故未选择；水分其主要决定因素为包装材料的密封性及产品的引湿性等，产品以前做过加速试验、重点留样等稳定性试验，数据结果表明正常，故未选择；微生物限度由于与运输及储存条件有关，我公司考察设备为药品稳定性试验箱，考察意义不大，故未选择。
14　附件：(1)持续稳定性考察样品留样表
(2)产品持续稳定性重点考察项目表


　　　　　　　　　　　　　　　　起草人：
　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　批准人：


　　　　　　　　　　　　　　　　　　年　　月　　日

hongwei2000

除了变更、验证、偏差批外
每年每个品种每个规格至少一批

小兵

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小兵

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梅梅大胡

40011343 发表于 2014-6-23 16:02
1.目的：在有效期内监控已上市药品的质量，以发现市售包装药品与生产相关的稳定性问题，保证按照固定验证过 ...

也就是持续考察的试验点跟长期考察的试验点是一样的了。都是0、3、6、9。。。。

梅梅大胡

由于检验任务多，QC建议把每个试验点的检验项目删减一些，这样可以吗？

咕咕

每个品种每种规格每年至少一批，试验点可以参照指南。不必前1年每3个月检一次。

zyq2011

GMP235，236条明确规定