从一封警告信看FDA对偏差的要求

一沙一叶

   从一封警告信看FDA对偏差的要求

这是2014年6月FDA公布的对天津zhongan的一封警告信
https://www.ouryao.com/forum.php? ... 0844&fromuid=137823
信中关于偏差涉及以下内容：
3.    Failure to adequately review and investigate product deviations.
未能对产品偏差进行充分审核和调查
During our inspection, the investigator observed that the (b)(4) manufacturing workshop (b)(4), used for (b)(4)steps, contained significant particulate material, (b)(4) fluid, and a plastic tube (apparently from a pen) in the bottom of the various (b)(4). These (b)(4) were labeled as clean.  The samples collected of the residues were insufficient to allow for an adequate investigation. You did not initiate an investigation prior to the investigator’s observation. Your investigation consisted of a high performance liquid chromatography (HPLC) assay test for(b)(4), the last API manufactured in that (b)(4), even though the sample was a complex mixture of (b)(4)phases. You conducted no further testing, and disposed of the sample after the HPLC analysis.
在检查中，检查人员发现用于YY生产步骤的XX生产车间有一个重要的微粉物料，MM流体，在该物料的底部有一个塑料的管子（显然是一支笔的部件），而这些NN被标示为清洁。所收集的残留物样品不足以进行充分的调查。你们未在检查官发现之前启动调查。你们的调查包括对XX的HPLC含量检测，在XX中生产最后一个原料药的检测，而未考虑样品是XX多相混合物。你们没有进行深入测试，在HPLC分析后即将样品处理了。
知识点：
1.        发现偏差之后应该立即启动偏差调查；
2.        取样应足够调查用。为了避免重复取样重现性的问题，还是应该注意一次取足样品；
3.        未清洁干净造成的污染或者交叉污染，单纯检测主药含量或者有关物质是不够的，要根据物料的性质分析哪些物质或指标可能产生影响。
In your response, you state that you revised procedure SMP-QA-007-03 “SMP of Deviation” to address these issues. Your response in insufficient because it does not describe or address the extent of these problems, or their impact on the quality of your APIs.
在你们的回复中，你们声称你们修订了偏差程序SMP来处理上述问题。你们的回复是不充分的，因为在回复中没有描述或说明这些问题的程度，或其对你们原料药质量的影响。
知识点：
1.        缺陷的回复（包括偏差）首先要详细说明缺陷的内容，由点及面，评估对产品或体系的影响，确定缺陷的严重程度；
2.        全面分析了影响，确定了缺陷的严重程度，才能有针对性的提出整改措施。
In response to this letter, you should provide an assessment of your deviations system. Provide a corrective action plan to ensure adequate investigations are conducted for all deviations. This includes, but is not limited to, hiring qualified personnel to perform investigations, improving the training program, maintaining a sufficient number of staff, conducting timely remediation, and improving deviation investigation procedures.
在对本警告信的回复中，你们应提交对你们的偏差系统的评估。提交一份纠正措施计划，以保证对所有偏差进行充分的调查。其中应包括，但不仅限于，聘请一名具备资质的人员实施调查，提升培训程序，维持足够的员工数量，进行及时的修正，提升偏差调查程序。
知识点：
1.        对于系统的问题，显然不能头疼医头，脚疼医脚，而应该整体评估；
2.        纠正措施也不应局限于检察官发现的问题，而是应该由点及面，分析是否别处也有类似的问题。就像这个缺陷：不是一个偏差调查不全面，而是所有偏差都需要重新调查，因为是一个系统的问题；
3.        偏差调查必须是有资质的人，那资质至少包括偏差涉及领域专业的知识和偏差、调查的知识。
4.        提供必要的资源，包括偏差管理人员的数量，至少保证他们有精力、能力去进行偏差调查处理；
5.        知识的更新，包括保证偏差处理程序符合cGMP的要求，还要进行有效培训。

yuansoul

貌似有人发过

一沙一叶

yuansoul 发表于 2014-7-1 06:38
貌似有人发过

只是发警告信

青城/怒云

米国FDA发警告信
某国发罚单

冰城

偏差的调查程序、偏差的启动机制、偏差的有能力处理人员、偏差的彻底调查、偏差的纠正与预防措施、偏差的记录……系统工程啊

bjlidi

好资料

小李飞刀

这个很复杂的

一沙一叶

575231000 发表于 2014-7-1 07:47
偏差的调查程序、偏差的启动机制、偏差的有能力处理人员、偏差的彻底调查、偏差的纠正与预防措施、偏差的记 ...

难得你从头看到尾

冰城

一沙一叶 发表于 2014-7-1 08:18
难得你从头看到尾

每次都看的，呵呵，只是挑重点的说。

幻影

本身产生的原因很简单。只通过局外人的分析就有千万种可能性。

xmango

这个警告信最近比较火，确实有些东西值得我们学习，偏差、变更、日常管理

aslwb

其实大家知道怎么做，也会做，只是不愿意做或者想隐瞒真实的情况吧。
如说的不对，请指正。

LK8275610

学习了，楼主辛苦

fangyuan5

评价的很到位，普遍存在的问题。

syhorchid

谢谢分享

玻璃杯

主要是老美很认真很较真，我们就缺这样的精神