2014年明星药物之肺纤维化治疗药物

清歌一曲月如霜

2014年明星药物之肺纤维化治疗药物

特发性肺纤维化是一种典型肺病，以其高发病率和死亡率威胁着人们的生命健康，而且还呈不断上升趋势。患有肺纤维化的患者一般都会出现呼吸困难等症状，导致肺部结构损伤，重者会丧失生活自理的能力，需要靠吸氧度日，每年约有4万人死于特发性肺纤维化。遗憾的是我们至今未能找到有效的根治肺纤维化的治疗方法，大多借助中医、皮质激素等辅助治疗，但效果很是有限。 关于特发性肺纤维化的药物治疗。截至目前，国际唯一得到普遍认可且在部分国家获批的是prifenidone（图1）。prifenidone临床试验证明其可以延缓病人特发性肺纤维化疾病进展，有效降低死亡率，并延长无进展生存期。InterMune公司近日透露FDA已经确认授予其开发的治疗原发性肺纤维化（IPF）药物prifenidone突破**物疗法，并有望在2015年上市。 2014年7月17日Boehringer Ingelheim宣布，FDA授予口服三联血管激酶抑制剂nintedanib（图2）治疗特发性肺纤维化（IPF）的突破性疗法认定引起了人们的关注。                 图1：Prifenidone               图2：Nintedanib（来源：Journal of Medicinal Chemistry） Nintedanib作为一种口服三联血管激酶抑制剂，能阻断3种生长因子受体：血小板源性生长因子受体（PDGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）。有研究者通过基于VEGFR2的晶体结构对Nintedanib进行分子对接研究，证明Nintedanib能与Cys919 和Glu917等位点形成氢键发生有效结合（图3）。III期研究的数据显示，nintedanib可以显著推迟特发性肺纤维化患者病情的恶化。 图3(来源：Journal of Proteome Research) 日前，有研究者通过对1000多名特发性肺纤维化患者进行分组对照试验。结果显示与安慰剂组相比， Nintedanib组患者用力肺活量(FVC)下降较少。这也进一步证实了nintedanib用于治疗特发性肺纤维化方面的疗效。 这两款药物的出现，可以说是填补了特发性肺纤维化药物治疗的空白，尽管至今开发的药物尚不能治愈特发性肺纤维化患者，但是这些药物既能稳定病人的病情，且能够延长病人的寿命，优越于已有的其他治疗方法，人们都对这两款新药充满了憧憬。