蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者

搜索
查看: 91975|回复: 1651
收起左侧

[FDA药事] 中国药厂的QC实验室究竟怎么了?推荐2本书1课件

  [复制链接]
药士
发表于 2015-1-4 14:12:17 | 显示全部楼层 |阅读模式

欢迎您注册蒲公英

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?立即注册

x
本帖最后由 巴西木 于 2015-1-8 16:08 编辑

   
     通过总结2014年FDA和欧盟GMP检查签发的警告信和检查结果,看到涉及QC实验室的内容很多,其中有很多低级的错误。作为QC同行,看后感到真的有些不可思议。我们2010版GMP也出版了【质量控制实验室系统】指南一书,如果认真按照【质量控制实验室系统】建立QC体系,可以避免很多被检查出的缺陷的。我们的制药企业应该对QC实验室体系的建设引起足够地重视了。

下面是一个FDA的警告信和欧盟GMP检查失败的例子,非常有代表性!非常值得我们深思和反省!

一、公司名称:Novacyl Wuxi Pharmaceutical Co., Ltd.

受检地址:8 Guang Shi Xi Road Wuxi, Jiangsu, 214185, China

检查日期:2013年10月14-18日

违规发现:

原料药:CGMP违规

1. 对化验室管理控制不充分,无法保证符合已建立的规范,防止数据缺失

我们的检查发现你们文件规范严重违规,包括原始数据缺失。你们质量部门的基本任务是保证你公司保留有支持性原始数据来证明你们的原料药符合既定预期的质量标准。

例如,在检查中,我们检查员在垃圾中发现某产品相关的原料药色谱图,日期为2013年10月15日,在与标准图比较时,发现其中报告了一个多出来的色谱峰。在检查期间,你们公司声称化验员丢弃这张色谱图是因为它是一张空白图,但是,化验员未能在系统中找出所谓的“空白图谱”,因为该“空白图谱”已被后面的进针所覆盖。

另外,检查记录了你们公司在杂质检测中对积分参数进行了改变,但没有适当的文件记录和论证。在你们抽屉里发现,你们公司在色谱图上贴了手工书写的便条记录该变更。另外,你公司实施了此变更,但没有开启审计追踪,该审计追踪本来可以追溯到变更日期以及变更人的。

在你们化验室系统发现的其它重大缺陷包括:
(1)尽管经常使用手动积分,但未建立手动积分的书面程序
(2)未能给每个可以使用化验室系统的化验员设立单独的密码
(3)在你们化验室使用了不受控的记录表来记录原始分析数据
(4)在一个抽屉里发现有许多不受控的色谱图、记录表,以及不知来源的便条


方法实施缺乏控制,采集的数据积分缺乏充分控制,带来的问题是你们生产的原料药的品质和数据缺乏可信度。


你公司在2013年11月06日的回复中,声明你公司将对所有未受控计算机系统创建一个验证程序,创建一份新的操作规程(SOP),重新培训所有化验员操作分析检测。但是,我们在最近检查中发现关于你们HPLC系统不充分缺陷使得我们怀疑你们是否有能力来实施持续的纠正的预防措施,是否能如你们之前所承诺的满足官方要求。请提交更为详细的执行计划时间表,以及你们的详细计划如何来实施适当的纠正措施。我们也鼓励你们将进展以月报形式提交给官方。

作为你们回复的一部分,请提交一份完整的化验室计算机系统验证计划。该计划应包括一份审计追踪功能和其它适当的控制来防止数据删除和改写。另外,包括一份仍在有效期内的已销售的原料药的分析数据和批记录的回顾性审核,与对可能支持药品申报和所有DMF的数据的评估一起。该调查应包括一份对所有在你们场所生产的原料药的调查。另外,提交防止这些缺陷再次发生的系统性纠正措施的细节。
  

制剂成品:CGMP违规


2. 你公司未能适当记录或调查OOS和其它不符合事项(21 CFR211.192)
例如,检查记录OOS调查#1203,关于某产品中发现金属颗粒,未能找到污染的根本原因,或解释为什么某步骤未能防止该污染。

3. 你公司未能建立化验室控制,包括科学合理和适当的规范、质量标准、取样计划和检测程序,用以保证药品成分、药品容器、密闭物、中控物、贴标以及药品符合适当的鉴别、剂量、质量和纯度标准(21CFR211.160(b))。

4. 你公司未在CGMP活动发生当时记录这些活动。缺乏CGMP活动文件记录的同时增加了记录错误数据的可能性(21CFR211.188)。


例如,你们公司未能保证检验文件的完整性和准确性。例如,在2013年10月15日,我们检查发现化验员采用了未经标识的试管进行某产品的紫外可见光测试。在向UV光谱仪输入数据时,化验员在每个样品识别项下均输入“未知”,这里应该是输入各样品的批号的。另外,检查2013年9月2日的紫外可见光测试发现,化验员在每个样品识别项下无输入“未知”。后来,我们注意到分析工作表自从2013年9月2日起,均有适当的样品识别,但是,工作表中的原始数据并不能与样品制备进行适当的链接。在你们的回复中,你们指出化验员记得样品制备的顺序,将样品管按序放置在样品管架上的。我们担心你们依赖于你们雇员的记忆力,而不是实际的支持性文件记录。CGMP的基本原则是在活动进行的当时进行记录,以保证复杂的活动和关键步骤是根据书面程序进行的。检测过程中的样品识别是保证分析完整性的基本要求。

另外,我们检查记录了多个例子,化验员在样品制备过程中未能记录原料批号,使得无法将所用原料链接至适当的检验工作表。这使得我们担心你们化验室检测产生的数据的可信度。

你们公司回复声明你们会修订相关的检测记录和SOP,对这些修订进行培训。你们描述的纠正措施不足以保证你们可以决定你们CGMP缺陷的程度及其对产品质量的影响。他们也不足以防止这些缺陷操作的再次发生。
在本警告信中引用的偏差和违规行为并不是你们工厂存在的全部偏差和违规的清单。你们有责任对所发现的偏差进行调查,决定偏差原因,防止已发现偏差的再次发生,以及发生其它偏差。



二、近期一家中国工厂欧盟检查失败

数据来源:http://eudragmdp.ema.europa.eu/i ... GMPNonCompliance.do

检查单位:德国下萨克森—奥尔登堡州药监

受检查单位:浙江普洛康裕生物制药有限公司

地址:Geshan IndustrialZone, Dongyang, 322109, China

检查日期:2014-10-29

检查失败产品:硫酸粘菌素、粘菌素、酒石酸泰乐菌素

不符合事项:1个关键项、1个重大项、若干个轻微项。


关键项是在对化验室检查过程中发现的。
1.公司未能建立程序来识别和验证与GMP相关的计算机系统。
2.批硫酸粘菌素的分析报告被证明为捏造。
3.HPLC图谱被从之前的批次拷贝过来重新命名,给定新批号和文件名称。
4.几个电子存贮的HPLC走样信息没有进入仪器的日志。这些数据的来源最后无法澄清。
5.单个工作站和中央服务器均受没有到充分的保护,不能保证数据的删除和修改受到控制。
6.工作站和服务器之间的数据转移显示出来是不完整的。
7.没有审计追踪,没有一致性检查来防止数据误用。

NCA行动建议:建议禁止其销售。

备注:尽管实际所发现的数据仅为1个化验员所操作的(29批中)2个批次的分析记录,仅影响硫酸粘菌素,但违规的程度无法精确界定。针对该问题,公司进行了专家调查和风险评估,得到结论没有发现更多批次受影响。公司将总体质量风险等级划为低。在检查过程中,InphA GmbH Bremen (下萨克森州的官方化验室)对2批中部分留样进行了检查和分析,HPLC对组分和有关物质项目的测试结果符合质量标准。



我个人觉得这两本书和1个课件对QC实验室有用,仅供朋友们参考:


游客,如果您要查看本帖隐藏内容请回复



游客,如果您要查看本帖隐藏内容请回复



前言;本文作者从1981年起开始涉及原料药的FDA申请事务,从1992年一直专门从事这项专业工作至今。其间先后参与或主持了近20个原料药产品的FDA申请工作,制作归档了十几个DMF文件,与十多位美国代理商或美国终端用户的GMP符合及FDA申请顾问一起工作,九次参加FDA官员对我国一些制药企业进行的GMP符合性现场检查,其中8个品种通过了FDA的现场检查,从而积累了一些有益的经验。作者现任北京康利华公司咨询服务有限公司终身董事和监事,仍专门从事FDA的申请工作。本文就FDA对原料药管制的有关文件的学习了解,结合作者20年来的实际经验,对FDA官员对原料药厂如何进行现场检查作了简要的叙述,希望能给我国广大原料药企业提供有益的参考。

FDA是如何对原料药厂进行检查的.rar (20.29 KB, 下载次数: 1190, 售价: 2 金币)

评分

参与人数 1金币 +10 收起 理由
一沙一叶 + 10 很给力!

查看全部评分

回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-1-4 14:58:03 | 显示全部楼层
能进行国外认证的应当还是不错的,好多公司QC就是造假的后勤保障,质量部是造假的整体策划。太正常了。

点评

造假已经形成组织化。总经理是总指挥。老板是官方总协调人。  发表于 2016-5-3 16:24
一语道破真相!  详情 回复 发表于 2015-1-8 19:05
说的好,有些人根本不清楚什么是GMP  发表于 2015-1-5 11:36
说的太对了。一些企业忙于造假。把自己都弄得糊涂了,明明可以真做了,却习惯作假,走不出假家庄。  发表于 2015-1-5 09:37
确实存在这种现象。  发表于 2015-1-4 21:39
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-1-4 14:48:27 | 显示全部楼层
QC是弱势群体,为了满足公司需求,哎!
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-1-4 14:42:52 | 显示全部楼层
QC  造假

点评

矛头其实不应指向QC,应该指向QP才对。  详情 回复 发表于 2016-12-7 16:23
注意措辞 “技术处理”  详情 回复 发表于 2015-1-5 10:14
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-1-4 14:51:11 | 显示全部楼层
Qc还停留在老水平上,对于电子记录,电子数据并没有足够重视,员工的培训不够
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-1-4 14:56:11 | 显示全部楼层
如果中国药厂的QC完全按照FDA或欧盟对实验室进行管理,那大部分企业就会因为检验成本的增加而破产,比如现在HPLC,国产仪器许多都没有审计追踪功能的;但是对于已经通过或即将通过FDA的企业而言,能保持管理体系的稳定才是唯一的道路,不能临阵磨枪,完全依靠临时修改的文件是不可能通过的
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-1-4 14:57:01 | 显示全部楼层
学习学习。
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-1-4 14:59:52 | 显示全部楼层
回复看看。学习学习。
回复

使用道具 举报

大师
发表于 2015-1-4 15:04:51 | 显示全部楼层
去审计一些供应商发现,QC人员数量难以达到工作量要求,非常令人费解。

点评

费解人家为什么这么强大?如何做假的,为什么我查不出来他做假????  发表于 2016-10-11 09:51
你懂得你为什么费解  详情 回复 发表于 2015-1-4 16:27
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-1-4 15:05:12 | 显示全部楼层
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-1-4 15:10:51 | 显示全部楼层
我们应该反省自己。
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-1-4 15:11:00 | 显示全部楼层
QC实验室人员少,任务重,公司投入少也是缺陷来源之一。
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-1-4 15:13:52 | 显示全部楼层
绝大部分中国药厂的通病
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-1-4 15:14:48 | 显示全部楼层
相当一部分中国药企现象
回复

使用道具 举报

药士
发表于 2015-1-4 15:28:02 | 显示全部楼层
唉~看了这么多的关于cGMP和欧盟的,基本上关键缺陷都是实验室数据上造假啊,权限管理之类的
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-1-4 15:31:54 | 显示全部楼层
中国企业太多了
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-1-4 15:38:45 | 显示全部楼层
化验室检测产生的数据的可信度是一个硬伤!
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-1-4 15:42:14 | 显示全部楼层
QC也不想造假,但。。。。。。
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-1-4 15:49:05 | 显示全部楼层
谢谢              
回复

使用道具 举报

发表于 2015-1-4 15:49:46 | 显示全部楼层
学习一下。
回复

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

×发帖声明
1、本站为技术交流论坛,发帖的内容具有互动属性。您在本站发布的内容:
①在无人回复的情况下,可以通过自助删帖功能随时删除(自助删帖功能关闭期间,可以联系管理员微信:8542508 处理。)
②在有人回复和讨论的情况下,主题帖和回复内容已构成一个不可分割的整体,您将不能直接删除该帖。
2、禁止发布任何涉政、涉黄赌毒及其他违反国家相关法律、法规、及本站版规的内容,详情请参阅《蒲公英论坛总版规》。
3、您在本站发表、转载的任何作品仅代表您个人观点,不代表本站观点。不要盗用有版权要求的作品,转贴请注明来源,否则文责自负。
4、请认真阅读上述条款,您发帖即代表接受上述条款。

QQ|手机版|蒲公英|ouryao|蒲公英 ( (京)-非经营性-2014-0058 京ICP证150354号 京ICP备14042168号-1 )

GMT+8, 2024-3-28 23:35

Powered by Discuz! X3.4运维单位:苏州豚鼠科技有限公司

Copyright © 2001-2020, Tencent Cloud.

声明:蒲公英网站所涉及的原创文章、文字内容、视频图片及首发资料,版权归作者及蒲公英网站所有,转载要在显著位置标明来源“蒲公英”;禁止任何形式的商业用途。违反上述声明的,本站及作者将追究法律责任。
快速回复 返回顶部 返回列表