油混悬注射剂的一些工艺问题

清歌一曲月如霜

刚刚接触制剂，就接了个油混悬剂的研发的活，有很多不明白的地方，期望大家能够帮我解答下，我把问题列出来：
一、 油混悬液是在胶体磨之前补齐体积，还是在胶体磨研磨后在补齐体积，如果在胶体磨研磨后补齐体积，只靠搅拌器是否能够搅匀，还有胶体磨研磨的损耗有多少。我认为胶体磨研磨后补全体积更为科学，因为可以加入溶媒对胶体磨及其管道进行冲洗减少主药损失。
二、 我想了解下油混悬剂的设备流程，看一下工艺是否合理，您能把用到那些具体设备，和设备流程说一下吗。主要是原料配制部分的设备流程。
（1、大豆油150℃干热灭菌1.5h。
2、取70%大豆油与一定比例油酸乙酯混合后加入硬脂酸铝130℃左右加热溶解30-60min，依次溶解没食子酸丙酯与ELP35。
3、溶解液趁热过120目筛后降至常温，再加入苯甲醇和主药搅拌均匀。
4、将料液加入胶体磨，采用循环和半循环方式进行研磨30min左右后放入反应釜中保证粒度符合混悬注射剂标准。
5、补大豆油至液位体积100%，搅拌均匀后灌装、充氮、封装、灭菌。）
三、 20ml与100ml规格的注射剂是不是灭菌方式不一样，大容量注射剂的灭菌是否不能用蒸汽灭菌，那要用什么灭菌方式更为合适，用到什么设备。
四、 像没食子酸丙酯、BHT这样的辅料在高温才能溶解，在硬脂酸铝溶解后加入破坏小，如果在生产中高温投料是否存在安全风险。还有怎么降低油的温度，是用护套的罐体降温吗，一般制剂生产冷却溶媒用什么，冷盐水、乙二醇或者是什么吗？
五、 像油混悬液这样的产品，生产后怎么清洁设备保证无菌，用什么方法清洁。
六、 我发现灭菌结束后，油混悬液在高温灭菌后容易出现结块现象，因为高温下混悬液性质发生变化，沉降更快，性质更不稳定，能否在灭菌结束后恢复至常温时再震摇混悬剂，用什么设备完成。

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