大家帮我看下这样确定清洁验证限度是否合理

kakaowen1234

我公司有以产品需要做清洁验证，通过日治疗剂量的1/1000计算得到允许的残留浓度为0.005ug/ml。
法一：高效液相法：而该产品的高效法最低检出限度为1ug/ml下检出50ng，也就是需要进样量至少为50ul。
那么通过对比选择最低检出限度作为允许残留的标准，即1ug/ml；
法二：TOC法，由于受限注射用水影响，故选用注射用水的标准0.5ppm，相当于0.5ug/ml
综上所述，选择TOC法进行最终清洗水药物残留的检测，标准为0.5ppm。

jacob3263313

目前这个清洁验证残留限度传统的日最大治疗剂量已经不被专家认可了，TOC残留存在一个线性不好做的问题。
个人建议增加风险分析，把产品毒理评估加进去
EU GMP对交叉污染控制的最新要求    2014年8月13日稿
毒理评估应该成为和产品相关限度值建立的基础。

yuansoul

jacob3263313 发表于 2015-1-16 11:25
目前这个清洁验证残留限度传统的日最大治疗剂量已经不被专家认可了，TOC残留存在一个线性不好做的问题。
个 ...

砖家太坏了

jiangky

楼主，有点疑惑。你根据日治疗剂量计算，你的残留限度是很严格的。在TOC分析中，清洁残留检测值为5ppb,你采用注射用水标准0.5ppm。但是如果实际你的残留值较大，假如10ppb，但是你的注射用水TOC检测复核要求（不可能你的注射用水一直不浮动吧？），那你现在的清洁验证是否合适？也就是说TOC不能反映实际残留。

蓝色星期六

方法一和方法二对比，方法二的检出限低一倍，所以选择TOC法，但是还是没达到清洁验证要求的标准啊？
还是清洁验证的标准定的太高了，现有的检测方法达不到要求呢？

蓝色星期六

jacob3263313 发表于 2015-1-16 11:25
目前这个清洁验证残留限度传统的日最大治疗剂量已经不被专家认可了，TOC残留存在一个线性不好做的问题。
个 ...

清洁验证的残留限度有几种算法，不是选用限度最低的作为标准吗？

kakaowen1234

jiangky 发表于 2015-1-16 12:53
楼主，有点疑惑。你根据日治疗剂量计算，你的残留限度是很严格的。在TOC分析中，清洁残留检测值为5ppb,你采 ...

对这也是我的困惑，实际上我是放宽了标准。但我记得PDA关于清洁验证的里面有一种说法，当你的限度低于分析方法限度时可以降分析方法的限度作为残留限度标准。而作为TOC的，确实是一个重现性比较差的方法，且不具有专属性。想请教你们现在计算残留是用什么方法计算的。

kakaowen1234

蓝色星期六 发表于 2015-1-16 14:26
方法一和方法二对比，方法二的检出限低一倍，所以选择TOC法，但是还是没达到清洁验证要求的标准啊？
还是清 ...

关键是测不出来啊，用TOC法的话，很难排除注射用水本身影响。如果加入空白对照的，往往会出现最终清水样TOC-空白水样TOC为负值的情况，且没有专属性和重现性

kakaowen1234

蓝色星期六 发表于 2015-1-16 14:26
方法一和方法二对比，方法二的检出限低一倍，所以选择TOC法，但是还是没达到清洁验证要求的标准啊？
还是清 ...

另外我的理解是，如果出现这种情况的话，是不是就意味着这两种产品不应当共线生产。

swylove1987

可以退而求其次，产品残留限度这么小是在哪个品种中？人为规定2个品种不能连续排产。

kakaowen1234

swylove1987 发表于 2015-1-16 15:11
可以退而求其次，产品残留限度这么小是在哪个品种中？人为规定2个品种不能连续排产。

这是一个办法

蓝色星期六

swylove1987 发表于 2015-1-16 15:11
可以退而求其次，产品残留限度这么小是在哪个品种中？人为规定2个品种不能连续排产。

这倒是一个解决方案

lug1314520

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jacob3263313

蓝色星期六 发表于 2015-1-16 14:27
清洁验证的残留限度有几种算法，不是选用限度最低的作为标准吗？

最好加上毒理药理的分析，然后确定一个限度

蓝色星期六

jacob3263313 发表于 2015-1-17 08:11
最好加上毒理药理的分析，然后确定一个限度

您说的是半数致死率什么的吧？好像GMP指南上有介绍，不过他现在计算出的残留限度已经超过了HPLC的检测限度了啊？如何处理呢？

suq1982

中药，不做含量检测的产品，清洁验证怎么定残留限度？？求问。

xhf123456

学习一下。