蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者

搜索
查看: 9202|回复: 58
收起左侧

[国内外GMP法规及其指南] 【放飞潍坊】【原创】-HPLC系统如何通过FDA的检查

  [复制链接]
药士
发表于 2015-4-7 20:27:29 | 显示全部楼层 |阅读模式

欢迎您注册蒲公英

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?立即注册

x
本帖最后由 巴西木 于 2015-4-14 12:51 编辑

           HPLC系统如何通过FDA的检查---作者:巴西木

HPLC在QC实验室控制系统中主要用来检测原辅料、中间体(半成品)、产品的含量和(或者)杂质。现在已经非常普及了,在FDA的cGMP认证或者审计中,是“中枪”频率非常高的仪器之一。结合自己的经验,和朋友们分享下如何使HPLC系统顺利通过FDA的检查,不出现或者仅出现一般的缺陷项。

HPLC系统经常被检查到的缺陷主要是:1、HPLC确认没有年度确认计划中没有体现或者没有做确认或者做的项目不全、不合适。2、HPLC的没有纳入公司的仪器台账中。3、HPLC的使用、维护没有SOP或者没有使用、维护记录,或者记录填写不合适。3、HPLC系统色谱数据处理软件的安全性存在问题。4、没有色谱柱的使用记录。5、检测时没有做系统适用性试验或者做了但是方法不合适。6、液相用标准品(对照品)或者工作标准品的管理和使用存在缺陷。

下面逐条进行分析并采取应对措施:

1、对于新购买的液相色谱仪,应该有URS(可以和厂家共同完成);到货后应该进行3Q确认(IQ\OQ\PQ),如果实际工作中采用的方法和厂家的方法不同,也可以只做IQ和OQ,等制定好检验SOP后再做PQ。FDA检查员对中国计量官方的检定是不认可的,所以HPLC的3Q确认是必须做和到期后做再确认的。一般HPLC3Q确认周期为一年,而HPLC强制检定周期为2年。
2、不管是新的或者是已有的HPLC,必须纳入公司的QC仪器设备管理中。
3、在QC的仪器设备年度确认计划中必须有每台HPLC的确认计划和确认方案。HPLC的确认方案应该制定的详细合理。这里确认和检定是完全不同的两个概念,不能混淆,更不能互相代替。FDA的审计人员是指认可HPLC确认的。
4、HPLC应该有使用SOP、维护SOP,并有相应的使用记录、维护记录。我们做的差的是没有维护SOP和记录,或者有但是执行和记录不合适。举个例子,如果你的HPLC的某一部件进行了更换,应该记录更换的详细操作过程,而不是只填写“已更换"。如果更换了关键部件,还要做变更管理,甚至做HPLC的确认。至于哪些是关键部件,是按照风险评估出来的。
5、HPLC的权限管理:使用的计算机应该设有开机密码的,屏幕保护也建议设密码。国产HPLC使用的色谱软件有使用权限管理的非常少,所以无法设定化验员和QC主管的权限,这样HPLC的参数设置和图谱就存在被误删或者更改的风险。国外的知名品牌的HPLC在这方面做得比较好。
6、审计追踪功能:FDA的cGMP要求色谱软件具有审计追踪功能,并且在检测时使用,这样可以防止通过修改计算机的时间等方式造假。国产的HPLC的色谱软件没有审计追踪功能,这本身就是缺陷,为造假提供了可能。尤其是在做分析方法验证和HPLC的3Q确认时,国产的HPLC的色谱图的保留时间和峰面积的重现性不好,有的图谱和数据是不能使用的。
7、积分参数:对于一个分析方法,积分参数应该是分析方法的一部分,写在方法中。如规定峰宽是多少,斜率是多少,最小峰面积是多少。一但确定下来,就不能再改动了,因为再改动的话,对定性和定量会有影响,得到的峰的个数和面积或者最终的含量结果会改变的。并且对你的结果的趋势分析和产品质量回顾和实际生产操作和产品质量造成人为地误导。
8、结果计算:有的色谱软件可以进行计算,或者用EXCEL进行计算,但是有时候或者计算机人工计算所得结果不同,甚至会造成OOS、OOT。原因就是每个数据的有效位数可能不同、在计算过程和最终结果确定造成了不一致。FDA检查员会按照计算计算公式用计算器进行计算的,这点应该引起重视。
9、系统适用性:这是在检测开始时必须要做的,只有系统适用性试验通过了,才能证明你的HPLC可以投入检测,否则,就要对流动相等进行适当的调整,重新做系统适用性试验。如果系统适用性试验不合格,还应该查找HPLC的硬件是否出现了故障。
10、色谱柱的使用记录,每次都要做,因为色谱柱是分离的核心,是HPLC最重要的部分。
11、对照品溶液和供试品溶液的制备:通常是都对照品、供试品分别称量2份,每份进2针,计算结果。
12、使用的标准品(对照品)、工作标准品,都要有使用记录,做到账物相符。
13、HPLC检测相关记录:如流动相的制备记录和批号,所用试剂的台账、分析天平的的校准、使用记录等,相关记录都要齐全。

以上内容,仅供同行们参考,如有不妥,欢迎指正。因个人水平有限,汇总的内容会不全,欢迎朋友们进行补充,坛友们会感谢您的。

本文仅在蒲公英制药技术论坛发表,版权过论坛和本人所有,朋友们如果转载请注明作者和www.ouryao.com(蒲公英论坛)。

wax朋友补充:非常好,补充一点,数据备份应该引起足够的重视。---------对头,这也是必须有的内容。
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-4-7 20:34:03 | 显示全部楼层
学习一下         
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-4-7 20:39:02 | 显示全部楼层
1、不错不错,辛苦了。
2、监测仪器也是设备,也是需要纳入设备的生命周期管理的,这点可能很多企业都没认识到。
3、巴西木,你应该告诉大家当计算机系统有了审计追踪功能后如何保证该计算机系统上的数据都能体现啊,这个是重点啊,哈哈。我们公司倒是有合适的做法,不知道你们公司是怎么做的,呵呵

点评

如果展开讲,至少需要2天时间。O(∩_∩)O哈哈哈~  发表于 2015-4-7 20:41
回复

使用道具 举报

药士
 楼主| 发表于 2015-4-7 20:41:43 | 显示全部楼层
2、监测仪器也是设备,也是需要纳入设备的生命周期管理的,这点可能很多企业都没认识到。----------非常赞同
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-4-7 20:59:17 | 显示全部楼层
谢谢分享,QC在国内是典型的硬件拖着软件走

点评

别客气,共同提高  发表于 2015-4-7 21:04
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-4-7 21:02:31 | 显示全部楼层
7、积分参数:对于一个分析方法,积分参数应该是分析方法的一部分,写在方法中。如规定峰宽是多少,斜率是多少,最小峰面积是多少。一但确定下来,就不能再改动了,因为再改动的话,对定性和定量会有影响,得到的峰的个数和面积或者最终的含量结果会改变的。并且对你的结果的趋势分析和产品质量回顾和实际生产操作和产品质量造成人为地误导。
对于这条我还是有疑问的,难道积分方法就固定下来了,改不了了。不同时候做的实验积分参数还是有点差异的吧

点评

检验某个品种的HPLC方法,是不是由QC主管等有权限的人设置好积分参数,普通化验员是没权限更改的。  发表于 2015-4-18 10:21
固定是相对的,对常规检验非常重要。  发表于 2015-4-7 21:03
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-4-7 22:01:50 | 显示全部楼层
谢谢楼主的分享!
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-4-7 22:31:07 | 显示全部楼层
飘过 发表于 2015-4-7 21:02
7、积分参数:对于一个分析方法,积分参数应该是分析方法的一部分,写在方法中。如规定峰宽是多少,斜率是多 ...

回复

使用道具 举报

药师
发表于 2015-4-7 22:49:15 | 显示全部楼层
多写点这类文章,很多人有需要!
回复

使用道具 举报

药士
发表于 2015-4-8 07:53:11 | 显示全部楼层
这才是真正的原创

点评

过奖了,仅供参考。  发表于 2015-4-8 08:49
回复

使用道具 举报

发表于 2015-4-8 08:24:37 | 显示全部楼层
学习一下........感谢分享
回复

使用道具 举报

药生
发表于 2015-4-8 08:26:04 | 显示全部楼层
非常好,补充一点,数据备份应该引起足够的重视。
回复

使用道具 举报

药生
发表于 2015-4-8 08:28:10 | 显示全部楼层
如何验证权限设置的可靠性?

点评

同问!谁可以详细讲讲呀?  发表于 2015-4-18 10:22
回复

使用道具 举报

药生
发表于 2015-4-8 08:35:36 | 显示全部楼层
谢谢分享
看来一切朝真实、稳定出发啊

点评

造假也要能以假乱真啊,O(∩_∩)O哈哈~  发表于 2015-4-8 08:48
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-4-8 08:46:33 | 显示全部楼层
谢谢分享,对照品一般情况进5针吧。

点评

对照品一般情况进5针-------具体情况需要具体分析  发表于 2015-4-8 08:47
回复

使用道具 举报

药士
 楼主| 发表于 2015-4-8 08:50:49 | 显示全部楼层
非常好,补充一点,数据备份应该引起足够的重视。---------对头,这也是必须有的内容。
回复

使用道具 举报

药生
发表于 2015-4-8 09:04:38 | 显示全部楼层
将来引入视频监控,想造假都变成没有可能了
回复

使用道具 举报

发表于 2015-4-8 09:07:18 | 显示全部楼层
巴西木老师写得非常好,到时和组里同事分享一下~
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-4-8 09:32:35 | 显示全部楼层
“FDA检查员对中国计量官方的检定是不认可的,所以HPLC的3Q确认是必须做和到期后做再确认的。一般HPLC3Q确认周期为一年,而HPLC强制检定周期为2年。”
这句话的意思是FDA检查官对JJG 705-2002 液相色谱仪检定规程不认可吗?是否有相关的文件规定这一点呢?
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2015-4-8 09:47:34 | 显示全部楼层
9、系统适用性:这是在检测开始时必须要做的,只有系统适用性试验通过了,才能证明你的HPLC可以投入检测。真的很赞同
回复

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

×发帖声明
1、本站为技术交流论坛,发帖的内容具有互动属性。您在本站发布的内容:
①在无人回复的情况下,可以通过自助删帖功能随时删除(自助删帖功能关闭期间,可以联系管理员微信:8542508 处理。)
②在有人回复和讨论的情况下,主题帖和回复内容已构成一个不可分割的整体,您将不能直接删除该帖。
2、禁止发布任何涉政、涉黄赌毒及其他违反国家相关法律、法规、及本站版规的内容,详情请参阅《蒲公英论坛总版规》。
3、您在本站发表、转载的任何作品仅代表您个人观点,不代表本站观点。不要盗用有版权要求的作品,转贴请注明来源,否则文责自负。
4、请认真阅读上述条款,您发帖即代表接受上述条款。

QQ|手机版|蒲公英|ouryao|蒲公英 ( (京)-非经营性-2014-0058 京ICP证150354号 京ICP备14042168号-1 )

GMT+8, 2024-3-29 21:21

Powered by Discuz! X3.4运维单位:苏州豚鼠科技有限公司

Copyright © 2001-2020, Tencent Cloud.

声明:蒲公英网站所涉及的原创文章、文字内容、视频图片及首发资料,版权归作者及蒲公英网站所有,转载要在显著位置标明来源“蒲公英”;禁止任何形式的商业用途。违反上述声明的,本站及作者将追究法律责任。
快速回复 返回顶部 返回列表