【求助】小分子氨基酸的胶囊制剂的流动相问题

农夫山

现在做一项目，小分子氨基酸的胶囊制剂，
色谱条件为：
紫外吸收比较弱，
进样量比较大，为80ul.
色谱柱为月旭东xdb,c18,4.6*100um ,3.5um的色谱柱（PH范围为2-10），
流动相为甲醇：20mol磷酸缓冲盐（PH6.5)=5:95,
柱温30
做了10多批溶出曲线后峰形就逐渐变差，反冲色谱柱，压力比正着用压力要大些，
我的怀疑有三点
1.流动相PH高
2.流动相含水量少（不成立，应为同样材质的长色谱柱也用过，流动相中甲醇含量为15%，也出现这种情况）
3.胶囊壳进入色谱柱
现在正在用含有三氟乙酸的乙腈水反冲 过夜
不知道老师们有什么看法，各位也给个意见，希望大家讨论讨论