外用药物制剂生产企业实施GMP 的发展策略探析

May0509

导读：

上篇药品乳化机小编分享了笔者的外用药物制剂生产企业实施GMP中的“外用药物制剂的分类”，外用药物制剂生产企业实施GMP的要求以及外用药物制剂生产企业实施GMP的措施分析，下面乳化设备小编继续为大家分享实施GMP验证软件策略及相关讨论。

4、实施GMP验证软件策略

在GMP实施中，除先进的生产用乳化设备及合理的生产布局外，还需要一整套完善的管理制度和一支训练有素的职工队伍，即要求公司管理部门按GMP规范组织生产，健全档案制度，按照GMP认证中心的要求制定相应的管理软件，严格按照规范进行生产管理，同时对主要员工实行三级培训，持证上岗。

4.1

管理技术文件明确人员、物料、产品、生产、质量管理等各方面的职责和分工，推行质量体系的管理模式，以保证全面贯彻、落实到位。

4.2

实施生产工艺验证软件策略分析以曲咪新乳膏工艺验证为例。曲咪新乳膏是将主药加至以水相和油相为基质中而制成的水包油型皮肤外用乳剂，生产时间较长，工艺较成熟,产品质量较稳定。根据2010年版药品GMP的规定，对生产场地进行了改造,改造后需对本品的生产工艺进行重新验证，为证实在现有生产条件下，按现行生产工艺能生产出符合企业内控质量标准的产品,并具有良好的稳定性和重复性,故选取连续生产的3批产品进行再验证。此验证涉及的主要工序为配制工序、灌装时限等。验证条件为生产环境和设备要求，厂房达到D级洁净标准，洁净厂房空调净化系统经验证合格并正常运行，设备运行、清洁达到了规定的技术指标，纯化水系统经验证合格并正常运行，所有主要乳化设备均经确认并具有相应的标准操作规程,各种计量器具均经校正并在有效期内。

4.2.1

配制工序验证根据工艺规程的要求，按曲咪新乳膏的生产工艺进行配制，每批1000kg,连续配制3个批次，生产时按实际操作如实填写各项生产工艺参数，在配制完成出裔约100,500,900kg时从出料口各取1个样，化验员按《曲咪新乳耷质量标准及检验标准操作规程》中的标准检测性状、含量，并记录验证情况。温度条件为主药A水浴加热并搅拌至溶解完全,80～85℃保温;油相加热至90~95℃.,保温80~85℃水相加热煮沸，保温90~95℃;药液B保温在70~75℃主药A和药液B加人温度”70~75℃;出膏温度<50℃。两相混合均质速度35～45Hz,均质时间5min,加人主药速度40~45Hz,均质时间4min。乳化设备乳化过程中真空度保持0.04~0.08MPa。性状为乳剂型基质的乳白色软膏。醋酸曲安奈德标示量94.0%~110.0%，且3个不同部位(前、中、后)的样品含量RSD≤3.0%。

4.2.2

灌装时限验证取3批作灌封时限验证。配制完成后，用带塞无菌锥形瓶取样3个，每个200g，加盖放置在配制间72,96,120h后各抽取1个样品送检，按《曲咪新乳膏质量标准及检验标准操作规程》做微生物限度检查及含量检验。《曲咪新乳膏生产工艺规程》要求配好的膏体必须在96h内完成灌封。按曲咪新乳耷成品质量标准全项检测，均应达到质量要求。通过生产工艺验证，在现有生产条件下，按现行生产工艺能生产出符合企业内控质量标准的产品，并具有良好的稳定性和重复性。

4.3

实施清洁验证软件策略分析以复方醋酸地塞米松乳膏清洁验证为例。生产设备清洁是指从设备表面(尤其是直接接触药品的内表面及各部件)去除可见及不可见物质的过程。通过清洁验证确保在换品种时制药器械清洁彻底，不会逭成药物残留对药品质量璋成影响。比较换品种前后，原、辅料的溶解性。复方醋酸地塞米松乳育中成分较复杂，清洁的时候要以多成分进行清洁。醋酸地塞米松微溶于水中，故必须用纯化水作为检测物质。残留物质量浓度应<10mg.L-1。按清洁标准操作规程清洁、消毒后，按验证方案取样方法取样,各取样点样本活性残留量检测结果均符合可接受标准，微生物限度亦符合要求。该清洁验证方案清晰，目的明确，项目和步骤无漏项，样本检测全部符合标准要求。通过清洁验证,证实激素类乳青制剂主要生产设备的清洁、消毒的标准操作规程是可行的，清洁效果符合要求，此清洁程序能有效防止污染和交叉污染，保证产品质量。

5、讨论5.1

外用药物制刑生产应理性对待GMP改造[91由于药品GMP标准完善了质暈控制管理并提髙了淸净度级别。2010年版药品GMP对外用药物制剂的修订不大,许多企业仍要进行药品GMP的改造，每括各神设备、设施的更新等。在这种形势下，外用药物制剂生产企业宜结合该行业和药物剂型的特点，理清思路，全盘考虑。企业在GMP改造中要有所为有所不为,不能再走多而全的弯路，明确国家实施GMP的政策和要求。切不可盲目进行GMP改造，改造前一定要慎之以慎。外用药物制剂生产企业必须根据自身的状况，在此过渡期内，按照2010年版药品GMP的要求完善管理系统，建立厂房设施改造方案，以顺利完成GMP改造工程。

5.2

制定GMP改造计划GMP认证在即，时间紧迫，在有效的GMP认证准备工作中，各外用药生产企业应该首先组建以主要领导为首的GMP认证领导小组。从厂区的总体布局，考虑周边环境对洁净厂房的污染，健全供水、污水处理系统;选择与符合医药专业设计资质的单位合作进行GMP改造的设计,结合工艺、设备和生产产量等因素合理展开设计，因为洁净区间有效隔离与保障情况，人流、物流通道设计等问题均可能出现失误。

5.3

利用产品质量风险的降低质量管理的成本国内大多数企业药品GMP的水平较低，有些企业不能充分认识到软件的重要性，甚至认为软件会降低生产效率。在原来文件制定过程中，缺少全员参与和有效交流平台，导致文件存在形式化，与实际不符，可操作性较低。而随着软件管理的完善，形成文件记录的规范化,可保证生产的可追溯性。从质量管理体系的角度去管理药品的生产和质量控制，可减少人为差错、污染，并降低产品质量风险。

5.4

执行日常生产管理机制，保证生产效率的提高。在制药行业日益残酷的市场竞争中，企业需要实现利润的最大化，就要不断提高生产效率。通过日常生产质量管理机制的建立，可提高日常生产质量管理水平,进而实现髙效率、高质量、低成本、低风险的目标。

5.5

加强质量保证体系建。质量管理系统是保障2010年版GMP在企业中有效实施的重要手段，制药企业要重视管理人员培训和质量保证体系建立，将药品GMP认证的工作落实到位，进行全员GMP培训，组织所有操作人员和技术人员参与，使GMP理论水平提髙，使GMP作为标准操作规程制定，以带动企业药品GMP的实施。