【讨论】药物与原研溶出对比研究

农夫山

一普通片，原研15min溶出75%左右，18min溶出近100%。原研6min溶出只有8-9%左右。发现溶出过程有一现象，药物为黄色，包衣为白色，片子包衣溶解至片子变黄大概需要2分多钟，也就是片子本身是可以在15min内很快溶出的。而我们一般的包衣1min就差不多可以溶解了。疑惑了，前两天看了谢沐风老师关于溶出的一篇文章，可以以15min是否溶出达到85%以上来进行自制与原研的溶出对比。15min以内只需对比15min溶出，且溶出速率对比小于15%。
请问这种情况怎么做溶出对比研究。

农夫山

个人认为如果是仿制药，原研产品若在美国上市的话可以参考FDA（Dissolution Methods Database）数据库里面的推荐溶出方法，里面会有推荐的取点时间。只要做到这几个时间点相似就行了。
谢沐风的老师的东东终究还没有被国家认可吧，如果FDA和日本橙皮书都没有收录的品种，快速释放的品种我们都取5， 10， 15， 30， 45， 60min这几个点对比，比较其在至少三个介质的溶出曲线相似。如果原研6min慢，哪你的仿制药也应该在这个时间点慢。比它快不行，比它慢也不行。相似就行，所以不用管如何做对比这个问题。
另外按照谢沐风老师所说只考察15min这个点是不可取的，如果这是个快速溶出的产品，申报时国家局也会要求你出显前面5，10min的溶出曲线的。还是建议你取六个点来比。

农夫山

5min溶出很少，16-17min基本溶出，这种药品的溶出曲线很难做啊，我做的是0.1mg左氧氟沙星片，原研是日本第一三共的，也考察了下原研0.5mg的溶出在8min左右。FDA推荐的溶出方法取样时间是10min,20min,30min,45min,难道也这样做溶出曲线吗？30min和45min似乎意义不大

农夫山

快速溶出的产品，溶出已不是吸收的限速步骤，体内外的相关性已经不大了，所以再进行15min之内的时间点的溶出曲线的相似性比较已经没有多大意义了。

农夫山

讨论一个问题哈。我在做一个仿制药，溶出度测定方法是按照FDA数据里该品种的测定介质、转速等条件，两者溶出相似。后来，找到了原研厂家的进口注册标准，但是溶出度测定方法与FDA的不完全相同，请问，我还需要用进口注册标准再做一次小试或中试样品的溶出度相似性比较吗？
谢谢

农夫山

左氧是高溶高渗的药物，体外溶出和参照药做匹配了能免BE试验的。我推荐个思路：15分钟溶出85%只作为你质量控制的一个标准；在处方筛选阶段，建议你仔细研究下对照药在不同溶出条件下的溶出情况（溶出介质，转速，pH值等），结合左氧在体内药动选择一个有区分效应的溶出方法。

农夫山

讨论一个问题哈。我在做一个仿制药，溶出度测定方法是按照FDA数据里该品种的测定介质、转速等条件，两者溶出相似。后来，找到了原研厂家的进口注册标准，但是溶出度测定方法与FDA的不完全相同，请问，我还需要用进口注册标准再做一次小试或中试样品的溶出度相似性比较吗？
谢谢
我觉得还是做下比较好。

农夫山

回复问题一：你的溶出要和对比制剂的溶出相似才行，因为是仿制，再调整一下处方吧。
回复问题二：仿制药是仿药不防标准，没有必要完全按标准走。

农夫山

BCS分类1（高溶解，高通透）及某些3类（高溶低通透）药物，其溶出在0.1N hcl中15min溶出度为85%时，一般情况认为该药物不应存在生物利用度问题，而药物溶出比胃排空时间慢，则需比较在多种介质中多个时间点的溶出曲线！

农夫山

溶出时间点的问题觉得还是找拐点很重要，拐点前的溶出趋势是否一致才是处方筛选的依据。单独的时间点溶出度意义不是很大。就算15分钟也不是不可以，但需要前面取样密一些，走出溶出趋势来。
至于选用什么介质，先查一下FDA的是不是原研药，不是就参考国内的原研标准好了，如果FDA也是，就对比一下，选条对溶出曲线区分力强的。最稳妥的办法是和CDE的聊聊。

ravenhigh

现在BE都备案了，体外溶出一致唯一的价值就是给自己一点做BE的底气。就算豁免了BE，你的说明书上写着体外一致，人家的说明书上写着BE，自己看着办吧。