有关溶出度试验装置与试验条件

农夫山

讨论内容为上海市药品检验所 谢沐风撰写 xiemufeng@sina.com
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【No.3 —— 有关溶出度试验装置与试验条件】
　　篮法和桨法是目前通用性最强、耐用性最高、仪器最为普及的法定溶出方法，因此，建议首选该两法，不推荐使用非法定或非标准溶出（释放度）装置。
　　中国药典收载的第三法 —— 小杯法是对于小规格固体制剂，当采用紫外法检测无法满足测定要求时，从第二法衍生改良而得，截至目前仅我国收载。但该法对于某些活性成分，由于无法满足溶出度试验漏槽条件的要求，故建议在新产品溶出度研究与拟定上尽量勿采用该法。尤其是在仿制原研制剂或欲做出口制剂时，仍采用经典的篮法和桨法。因目前，随着HPLC仪器的普及，采用加大进样量的手段是完全可满足此类制剂测定方法学验证要求。
　　例如，即便是1.0mg小规格制剂在1000ml溶出介质中，仅有20%的溶出量，即浓度为0.2ug/ml，采用以下手段亦是完全可满足方法学各项指标验证要求的。
  加大进样量浓度至100~200μl。
  调整流动相使主成分保留时间缩短，色谱峰成“尖峰”状，积分将更加准确、精密度自然提高。
  不选最大吸收波长，选择末端强吸收处波长作为检测波长，以加大响应值。
　　虽然溶出介质在理论上要求脱气，但在实际检测中在转篮法的检测上注意即可！因为气泡即便存在，对于桨板法和样品本身的影响应是微乎其微的！
　　同时，因桨叶厚度和溶出杯几何形状对溶出结果均有一定的影响，所以应尽量避免使用厚度差异较大的桨叶以及半球形底部差异较大的溶出杯进行研究比对试验。
　　现今，在检测手段上一些崭新技术也已开始备受瞩目。如各种在线检测，可每隔较短时间就可测得即时溶出量，这样便可描绘出一条完整溶出曲线，对于揭示曲线上的延迟、拐点、突释和异常等现象，具有显著优势。例如，有试验表明，杭州默沙东制药有限公司的原研产品“辛伐他汀片（商品名：舒降之）”就具有5~10分钟的延迟释放，这也揭示我们在仿制时应加以注意与知晓！
　　
　　谢沐风 写于二〇〇八年十二月

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syhorchid

“加大进样量浓度至100~200μl”的提法不够严谨。