【学习】一致性评价指导文件征求意见稿

仲夏秋夜云

毫无疑问，这是一个重磅炸弹。晚上十点，我还是爬起来了。
总局办公厅公开征求仿制药质量和疗效一致性评价工作程序及化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求意见 http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0778/148660.html
千呼万唤始出来，2016年，一致性评价的一年。这一年之前的前奏太长了，长达几年。
两个文件：仿制药质量和疗效一致性评价工作程序（征求意见稿）、化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求（征求意见稿）
等一个流程，等一个技术要求，终于等到了。总结一句：比仿制药申报复杂。

也许是处女座，看申报资料要求的时候，小妖第一眼就看到了CTD貌似被写成了CDE，因为这个问题，我几乎没有能量继续读下去……CTD 2.3.P.1，也真是剂型和产品组成内容。

不过有懂行的说就是CDE格式，不是ctd格式。小妖不太懂仿制药吧……据说CDE是一种格式，consistency drug evaluation,药物一致性评价，简称CDE（不确定这是不是官方翻译，毕竟涉及进口仿制药，还是有不少RA同胞要跟外国人解释一下一致性评价的，如果这个是官方翻译，大家省事儿了）。下次大家吐槽CDE,记得要分清楚是哪个CDE哦~~
注册资料的其他要求，小妖整合几位蒲友的意见和建议，提出以下几条：
1、参比的长期稳定性
这个事儿的操作难度恐怕很大。首先，我们买不到同期的参比，买到了，参比可能已经过了一年了，把它和自己的产品做稳定性考察的意义大不大？是否面临做到一半，参比过期的情况？
2、BCS分类表填写
没问题，可以填写。只不过……其实文献之间的差异也存在，有些分类并不是太明确的。有些品种在不同的文献里被分到了不同的地方，不知道如何处理。
3、不同溶出仪差异比较
这里要求做不同溶出仪之间的差异比较数据。企业是不是要买至少三个品牌的溶出仪？其实这东西也不便宜……差异很大的话，确定了一种，另外两种就不能用了。这个……不知道溶出度仪租赁行业是不是会兴旺。这次一致性评价，显然肥了仪器设备公司。溶出仪大卖，参比大卖，各种检测仪器大卖～
4、需要比较原研药和仿制药之间的制剂工艺、处方。
处方，也有一些公开的，但是制剂工艺……仿制药企业有点为难了。

参比部分要求：
1.10.5溶出曲线长期稳定性考察
1.11.2.2不同溶出仪之间结果差异考察
1.11.2.3批内与批间差异考察


列出产品不同分类下的BCS分类


注意，这里提出要制剂工艺。
每个规格至少提供3批参比制剂的考察数据。

参比制剂每个规格需要提供3批样品的溶出曲线，考察溶出行为的批内和批间均匀性。


溶出曲线的长期稳定性考察，建议是同一批号，三个月以上加速，三个月以上长期。只是不知道参比制剂如果到手里已经离生产时间1年了，之后的考察和仿制药的稳定性考察怎么做？是参比制剂一年的，和仿制药一年的做对比，还是参比制剂一年的和仿制药研究批次0时做对比？有意义么？要不要一起放稳定性考察箱？是仿制药三批和参比一起放，那就要仿制药三批一起生产出来了，不然也不是同一个0时，也没意义了。


不同溶出仪之间的差异。这个其实应该比较，如果溶出仪差距真的很大……那么如何统一设备差异下的标准呢？要不要买和药检所一样的溶出仪？如果企业做的三个牌子刚好是药检所没有的……是不是该倒霉了？对了，样品复核是一致性评价办公室分发下去的……企业并不知道会分配到那个省所什么的，可能出现这样的问题。溶出仪牌子不少，这下企业要买多少品牌呢？

至于工作程序，我只是挑几点自己感兴趣的看看：
1、药品生产企业是开展一致性评价的主体。对仿制药品（包括进口仿制药品），应参照《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》，选择参比制剂，以参比制剂为对照药品全面深入地开展比对研究。
瞎说：进口仿制品……也对啦，原来说的2007年进入基药目录的口服固体制剂，确实应该包括进口仿制品，只不过之前很多的研讨似乎忘记了这条了。不知道梯瓦、太阳药业那些仿制药大企业的产品打算怎么怎么做一致性评价。也许我们可以学习一下。而小妖更想知道，根据前两天的进口、地产自证原研这件事。假设某产品，原研原产在美国，进口或者地产的该品种是不是也要进行一致性评价呢？从这条看，应该是需要的。因为地产和进口，就变成了仿制啊，虽然是授权的，但无法自证和原研原产一致，就应该也参加评价，对吧？如果它自证了地产和进口与原研原产一致，那么该品种的国内仿制药企业应该也就可以名正言顺使用进口、地产作为参比了。
2、资料的提交和申报
瞎说国产仿制走省局，进口走总局，和目前的申报注册途径一致。资料里包含现场核查申请。省局的老师们又要辛苦了，这个核查工作量不会小于新版GMP当时的核查量吧？不知道到尾声会不会变成排队等核查。新版GMP推行的时候，到了大限时间的尾声，很多企业恨不得找黄牛插队啊。
3、现场抽取连续生产的三批样品连同申报资料（一套，复印件）送食品药品监管总局仿制药质量一致性评价办公室（以下简称一致性评价办公室）指定的药品检验机构进行复核检验。
瞎说：同情一把一致性评价办公室的老师。送样三批，全部都是一致性办公室再分发出去检验，工作量也是不小的，其中还应该有分析方法转移什么的吧？毕竟有些检定方法可能是之前没有使用的，十年了，某些质量项目的检定方法可能更新换代，重新升级。这个是需要时间和人力物力的，希望一切顺利。
4、对申请人提交的进口仿制药品的国外临床研究数据，由核查中心进行抽查。一致性评价办公室可根据一致性评价技术评审过程中发现的问题，通知核查中心开展有因核查。
瞎说：临床数据的核查，境内数据必查，境外数据抽查。这条很正常，只是不知道核查情况能不能也作为案例给大家培训一下。一致性办公室也算是能发起“类飞检”了。
5、综合意见经专家委员会审议通过后，连同相关资料报送食品药品监管总局。
瞎说：最后都是到一致性评价办公室周转、汇总。所以要问啥的，似乎找他们最直接吧？
6、一致性评价办公室建立咨询指导平台，负责对一致性评价有关政策和工作程序等内容提供咨询指导；食品药品监管总局药品审评中心负责对生物等效性试验和临床有效性试验等工作的技术要求进行咨询指导；核查中心负责对生产现场检查、研制现场核查和临床研究核查等工作的技术要求进行咨询指导；中国食品药品检定研究院和各承担复核检验工作的药品检验机构负责对各品种复核检验等工作的技术要求进行咨询指导。
瞎说：大家把职责分清楚，看看到时候抱谁的大腿求教导。
7、对一致性评价工作中参比制剂备案信息、接收与受理信息、核查和检查结果、复核检验结果、评审结果和专家审议信息等内容，由食品药品监管总局及时向社会公布，确保一致性评价工作的公开和透明。
瞎说：小妖对这个举双手赞成！希望以后我们再也不瞎猜。对了，第三批临床自查核查结果啥时候出来？参比备案信息会不会出现两家找了不一样的原研药参比的情况呢？一个同剂型品种，一个标准比较好吧，检定方法也要统一，这才公平嘛。

紫杉纯

昨晚看了一致性评价申报资料要求的征求意见稿，看完的总体感觉就是否定了中国制药业几十年所有的努力与成绩，太多的资料要求都是从最最基础的研究做起，个人觉得现在不是讨论这些研究的难易问题，而是有无必要的问题。
作为制药人，我们深知我们的质量达不到欧美水平，但现在的情况是我们有没有必要以这种方式，这么大的经济投入去这样做质量提升，我们的行业有没有能力承担这样的投入，这种方式进行一致性评价是真的能提高我们的药品质量还是最后沦为大家争先编制资料上报资料，只是以另一种方式回到那个疯狂的时代。

syhorchid

一致性评价指导文件，千呼万唤始出来。

快乐神话

谢谢 分享

快乐神话

还是征求意见稿

北重楼

看来一致性评价真的要开始了。

北重楼

看来一致性评价真的要开始了。

zhenaihua

生产企业又要大出血了

fankaiqun

一项大工程啊 注射剂企业仍需观望

月奴

早该出台了。

巴西木

最不喜欢药品注册的·事了，敬候佳音

zzl1973

谢谢提醒！

guolinger

今年公司的重大项目之一啊

kan2009

反正都是一团浆糊...

pandaphone

化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求（征求意见稿）
等一个流程，等一个技术要求，终于等到了。总结一句：比仿制药申报复杂。

zyihua0

真的很难做呀，目前还理不出个头绪

紫杉纯

想的更远一点，现在这种一致性评价的走向，是不是某些别有用心的国家扰乱我国制药业的一种方法，当然这点只是瞎想，但是。。。。。。内心真的有这种感觉

紫杉纯

对这份征求意见稿的意见，不能只停留在某一条应该怎么改、应该怎么执行，而是应该否定这份意见稿的架构与内容。

liang890714

学习学习。

lzjxqt

药企有得忙啦