对确定包装材料取样原则的几点思考

杏林中人

   新版GMP第222条是对物料检验取样操作的规范要求，其中明确规定企业制定的取样操作规程应规定取样量，取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性。
   如何保证取样的代表性？对于药材和中药饮片，大多执行药典通则规定的取样原则。原辅料的取样，一般采取的是3件以内，逐件取样；超过3件，按总件数开根号加1进行取样。但对于包装材料，如何取样比较合理，业内做法不尽一致。不少企业的相关规程规定的取样件数比例与原辅料相同，但实际操作时却又未按规程执行。对此，笔者有以下几点思考。
   包装材料与原辅料的本质差异
   除了与药品直接接触的包装材料和容器外，药品生产企业使用的绝大多数包装材料与药品内在质量并无直接关系。药典相关指导原则中，对“药包材”的概念，就是指“直接与药品接触的包装材料与容器”，其它包材并不包含其中。
   即使与药品直接接触的包装材料，鉴于其在产品研发阶段，已经就其安全性、稳定性、功能性、保护性以及与所包装药品的相容性等进行了全面、系统的研究，因此，在不改变材质与供应商的情况下，包材总体上不会对产品安全带来大的影响。
   因此，对包装材料的取样原则不宜套用一般原辅料，既没有必要，在实际工作中也存在操作性不强的一面。有的企业未按规程规定件数对标签类包材进行取样，在认证检查过程中，被作为缺陷项目提出。因此，作为药品生产企业，有必要根据具体情况，研究拟订有别于原辅料的包装材料取样原则。
   包装材料的合理分类
   对于企业使用的各类包装材料，有必要依据其对药品安全质量可能产生的影响，予以合理分类。
笔者认为，对包装材料，同样可以根据其对药品质量及安全性影响程度，划分为Ａ、B、C三类。A类即是直接接触药品的包材与容器，包括输液袋（瓶、膜及配件）、安瓿、药用胶塞、药用滴眼（鼻、耳）剂瓶、药用硬片、药用铝箔、药用软膏管（盒）、药用喷剂泵（阀门、罐、桶等）、药用干燥剂、口服制剂灌装瓶等。B类包材包括各类印刷性包装材料（如标签、说明书以及印有产品信息的包装材料等）。C类包材则主要指非印刷性的不直接接触产品的包装材料（如打包膜、胶带等）。
   依据包装材料的分类，再确定取样原则，既可以体现风险管理要求，又可以提高工作效率，确保实施GMP过程的务实、有效。
   依据类别确定取样原则
   A类包装材料，也就是药典定义上的“药包材”，其取样原则（包括取样件数占比、取样环境要求等）应参照相关原辅料规定确定。鉴于此类包材可能直接影响产品质量安全，因此，企业应在仓库管理、取样过程、取样标识等全过程加强监控，确保符合相关规程要求。
  对于B类包材，主要需要关注的是印刷内容的符合性。关键程序并不在于取样检测，而在此前的印刷内容样稿设计、校对等阶段。至于材质等，也都是在前期落实印制过程中锁定。因此，对于B类包材，参考原辅料件数的抽样比例进行检测似无必要。笔者认为，对每批此类物料，仅需核对样张内容无误并予留存即可。抽取多个包装检查，并无实际意义。如果万一存在印刷机构最终包装有误，也会在日后的使用环节被发现，不至于酿成重大质量事件。
   至于C类包材，只要入库验收时符合相关合约标准即可，更无必要抽取多个包装检测。
   

顽皮

非常有道理，应该质量控制有侧重，针对风险区别对待

伊娃瓦力

根据你所说的分类，C类我们是不检的。而B类，我觉得有必要根据取样规则抽取检查，我曾经碰到过说明说有重影、模糊不清的，小盒有油污的。因为印刷厂会有几台设备、几个班次来生产你的这一批包材，而且每次的量都比较大，这样就可能发生字迹模糊不清、油污等问题。而你所说的日后会发现这些质量问题，那还不如在一开始就控制好。重大的质量事件是不会发生，但是对企业的形象是不利的，可能会产生很多的投诉。

茶语人生

楼主的分类检验很有建设性，我赞同A类C类做法，但B类做法的理由说服力不强，楼主不知是否有去过印刷性包材厂家看看，实际这类厂家管理还是不能与药企相比，特别是有几个类似的规格在同一厂家印刷，混淆的几率虽不大但还是存在，另外，抽检也不仅仅是印刷文字内容，也包括印刷质量（套印、露白、颜色差异），包括像标签两边尺寸大小，卷装方向等等，这些都是出问题所在，而且会严重影响后续的生产，所以不能仅仅考虑内容的问题。

橙路漫漫

B类包材的侧重点是印刷内容的核对，同时也要对印刷质量有所关注，但印刷质量的好坏更多是体现在实际使用中，就和客户体验一样。

c8xpe

如果真的很较真，估计大多数地方的取样方法都要重新推敲一遍

yabaoguo2015

借鉴意义大

王悦宸

同意，质量管理不是一把抓，分层次，分重点。

hirolee

非常有道理，应该质量控制有侧重，针对风险区别对待

zxy1202

学习了解，支持一下

山南才子

有道理，学习一下。

zoulove123

药包材也是一个问题啊！