[原创]论杂质研究

suqinlu · 发表于 2016-8-2 09:05:34

同意大呆子的意见。楼主说杂质是影响药物安全性的主要因素，是不是忽略了化学药物本身就是一个安全性的影响因素，本身就有各种各样的禁忌。套用大呆子的话，在药理毒理研究科学规范的条件下，可以允许一定限度的杂质存在，凡事无绝对。

joyce_19860403 · 发表于 2016-8-2 09:52:10

大呆子发表于 2016-8-2 07:58
杂质的研究是必须的，但药品的前期有各种药理毒理试验，所以，我认为，在前期药理毒理研究科学规范的前提下 ...

您的想法我也赞同。
文中我说了一种情况，咱们可以讨论下。
如果与原研的生产工艺不一致，那么杂质谱可能会不相同，仿制药是不做大临床的，只做生物等效性的话，如何保证自己工艺中不会存在高毒性杂质呢，如何保证对人体无害呢？
工艺的微小变化可能就会导致杂质的不同，而且我所说的杂质研究是生产前的研究，研究后只是针对其中的关键杂质定入标准，严格监控，后期的生产保证工艺稳定就可以了，不知道我说的您是否认同呢？

joyce_19860403 · 发表于 2016-8-2 09:55:48

北重楼发表于 2016-8-2 08:44
杂质不能离开产品来谈，否则就入魔了

一切肯定是以产品为前提的，研发也是以临床为导向的。
我的想法是：如何在原料药环节能够保证以最安全的方式将原料药做好，制剂是原料药的下游，也是较为终端的环节，但是上游不研究透彻会为下游带来很多的高风险。

joyce_19860403 · 发表于 2016-8-2 10:01:49

suqinlu 发表于 2016-8-2 09:05
同意大呆子的意见。楼主说杂质是影响药物安全性的主要因素，是不是忽略了化学药物本身就是一个安全性的影响 ...

您说的正确，这也是谢沐风老师的出发点。我是做仿制药的，咱们抛开新药不谈，新药肯定做了充分的毒理药理研究，杂质也做了安全性评估。
咱们做仿制药，工艺肯定会与原研有或多或少的区别，尤其是工艺路线发生了改变的情况下，杂质谱肯定是不一样的。如何保证咱们新工艺中的杂质不会对人体造成危害呢？有些高毒性杂质是长期累积作用的，他的安全阈值与药品摄入时间的长短也是有关系的，难道仅仅是仿制药做完生物等效，与原研一致就不管这些杂质了吗？

joyce_19860403 · 发表于 2016-8-2 10:12:51

其实我写这篇文章的最大目的是出于两个出发点：
1.我的想法是否有不正确的地方，想通过讨论和交流来验证我的观点，所以大家有什么观点咱们都可以交流下；
2.引起大家对高毒性杂质的注意，鉴定限和报告限阈值只是针对一般杂质的，如果不对杂质进行全面研究和评估，是无法发现有潜在高毒性杂质的，这些杂质有些阈值很低，可能只有10几个ppm，如果长期服用药品可能对人体有很大的危害。只用那些常见的警示结构来判断是否具有高毒性太片面了。

joyce_19860403 · 发表于 2016-8-2 10:16:37

欢迎熟练掌握杂质安全性评估的好友来发表意见，会使用QSAR软件的更欢迎，咱们可以加好友好好讨论下软件的使用，这一块是热门。新的指导原则已经把软件评估作为一个很重要的工具了。

joyce_19860403 · 发表于 2016-8-2 11:51:32

杂质研究的新时代是杂质谱，买过几份国外大公司向FDA注册的资料，杂质研究的思路确实很值得去学习。
他们特别注重原料药生产工艺的中控点设置，每一个操作的目的、为了去除哪些杂质描述的非常详尽，可以说他们杂质研究的目的是真正的保证原料药质量，为了药品安全负责，不是做样子，纯粹为了上报

joyce_19860403 · 发表于 2016-8-2 11:59:41

楼主是从事原料药研发的，大约5年左右，从刚入行的不进行杂质研究（单杂0.1%），到为了上报不得不就行杂质研究（象征性的已知杂质），到现在的为了保证原料药的质量而去主动的进行杂质研究（建立杂质档案，以杂质谱为出发点），经历了这几个历程。
我公司也在积极的做一致性评价，其中原料药的质量国内真没有能达标的，根本无法与原研相比，无法购买获得合格的原料药，感慨之下写了这篇文章。

工作QQ · 发表于 2016-8-4 08:42:38

杂质很重要，杂质谱没有创建。。。。

xiaoker · 发表于 2016-8-4 11:52:11

谢谢楼主，学习了

fengc_ac · 发表于 2016-8-4 22:44:51

说的很好，楼主到时候可以新开一贴谈谈晶型杂质以及基因毒性杂质，更深入

joyce_19860403 · 发表于 2016-8-5 08:18:41

fengc_ac 发表于 2016-8-4 22:44
说的很好，楼主到时候可以新开一贴谈谈晶型杂质以及基因毒性杂质，更深入

一定会的，感谢您的参与交流

说好不忧伤 · 发表于 2016-8-5 13:14:16

谢谢分享！

lmqqwer · 发表于 2016-8-5 17:23:54

药品的杂质花天价去研究，但是食品、大气的呢，杂质比药品更复杂，为啥不更加重视去研究一下，健康食品、空气比药品更重要

laogai · 发表于 2016-8-7 07:29:24

写的很好，杂质研究是很难决断

duckxf · 发表于 2016-8-8 13:48:21

绝对赞成，原料药主要研究的就是杂质，当然还有其他关键质量属性。

小刀的飞刀 · 发表于 2016-8-17 16:08:45

比较楼主思路和观点
你说的QSAR软件还真没使用过，加上英语基础也差，能否指点一下喃

joyce_19860403 · 发表于 2016-8-17 22:53:26

小刀的飞刀发表于 2016-8-17 16:08
比较楼主思路和观点
你说的QSAR软件还真没使用过，加上英语基础也差，能否指点一下喃

楼主的英语水平也是醉了，我是慢慢学的。
1我先学的基础，下载了一些介绍软件评估原理的文献，总体的了解下，
2之后，按照教程学的操作，但是核心的东西还是蒙的。
3学会操作后，自己以实际例子进行独立操作，有了更深的理解。
4回过头来再看教程，感觉就知道他的思路和目的了。
仅作参考，每个人学习的方式不一样。
我整个软件断断续续的学了快一年了，去年十一放假开始学的。
后面我有考虑开个帖子讲一些经验，最近公司事太多了，没时间写。。。

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