急求：有关物质对照溶液系统适用性的RSD到底几个理解？

心清如水

1.中国药典高效液相色谱法下，重复性项下规定如下：用于评价色谱系统连续进样时响应值的重复性。采用外标法时，通常取个品种项下的对照溶液，连续进样5次，除另有规定外，其峰面积测量值得相对标准偏差应不大于2.0%。
个人理解：没说对照溶液多大浓度，即无论高低浓度，无论含量还是有关物质的，只要5针连续进，对于仪器重复性的要求就是RSD≤2.0%

2.紧接着在该色谱测定法项下，加校正因子的主峰分自身对照法中，又说：测定杂质含量时，按各品种项下规定的杂质限度，将供试品溶液稀释成与杂质限度相当的溶液作为对照溶液，进样，记录色谱图，必要时调节灵纵坐标范围。。。。。。除另有规定外，通常含量低于0.5%的杂质，峰面积相对标准偏差应小于10%；含量在0.5%-2%的杂质，峰面积的RSD应小于5%。。。。。。
个人理解：感觉已经与重复性矛盾。不知怎么是正解。

3.在本药典质量标准分析方法验证指导原则中，关于重复性，列了个表3：样品中待测定成分含量和精密度RSD可接受范围。（见图片）
个人理解如下：假设某产品中一个杂质含量为0.1%，则其重复性RSD应＜3%。即该待测样品同一个溶液（即同一浓度），重复进样6份，这个0.1%的杂质峰面积其RSD应＜3%

上述三处，每一个单独理解，我感觉都明白。1是说的仪器重复性；2是说的结果的重复性；3是说的方法的重复性。但是综合在一起，真正指导一个具体的产品分析方法制定时，我搞不懂这三个之间怎么综合运用。比如：我现有一产品，有关物质采用主成分自身对照外标法，主成分对照溶液用待测样品稀释1000倍得到，主成分自身对照峰面积在14000左右，待测样品中的已知杂质含量水平为0.02%-0.05%，即远低于0.1%。我现在要制定该有关物质项下的系统适用性相关参数的标准限度，对照溶液进5针，这个5针的RSD限度结合上述三个规定，怎么制定才是最合理的？仅遵照1制定，则应RSD≤2.0%；仅遵循2制定，则应RSD＜10%；仅遵循3制定，则RSD应＜3%？
求精通药典的大神给指导一下，本人实在很迷茫。。。。。。谢谢！

入不了门者

我感觉第一个是指的对照品溶液，第二个是指的自身对照溶液，这两个都是通用的标准。而指导原则则是套用的欧美药典的形式，确定RSD的前提是你已经确定了限度标准，比如你定0.1%，那就3%，因为你看2中有一句：除另有规定外。而指导原则上没有这句话，所以以指导原则为准。欢迎大家来围攻，互相切磋

心清如水

本帖最后由 心清如水 于 2016-10-22 10:56 编辑 1.中国药典高效液相色谱法下，重复性项下规定如下：用于评价色谱系统连续进样时响应值的重复性。采用外标法时，通常取个品种项下的对照溶液，连续进样5次，除另有规定外，其峰面积测量值得相对标准偏差应不大于2.0%。 个人理解：没说对照溶液多大浓度，即无论高低浓度，无论含量还是有关物质的，只要5针连续进，对于仪器重复性的要求就是RSD≤2.0% 2.紧接着在该色谱测定法项下，加校正因子的主峰分自身对照法中，又说：测定杂质含量时，按各品种项下规定的杂质限度，将供试品溶液稀释成与杂质限度相当的溶液作为对照溶液，进样，记录色谱图，必要时调节灵纵坐标范围。。。。。。除另有规定外，通常含量低于0.5%的杂质，峰面积相对标准偏差应小于10%；含量在0.5%-2%的杂质，峰面积的RSD应小于5%。。。。。。 个人理解：感觉已经与重复性矛盾。不知怎么是正解。 3.在本药典质量标准分析方法验证指导原则中，关于重复性，列了个表3：样品中待测定成分含量和精密度RSD可接受范围。（见图片） 个人理解如下：假设某产品中一个杂质含量为0.1%，则其重复性RSD应＜3%。即该待测样品同一个溶液（即同一浓度），重复进样6份，这个0.1%的杂质峰面积其RSD应＜3% 上述三处，每一个单独理解，我感觉都明白。1是说的仪器重复性；2是说的结果的重复性；3是说的方法的重复性。但是综合在一起，真正指导一个具体的产品分析方法制定时，我搞不懂这三个之间怎么综合运用。比如：我现有一产品，有关物质采用主成分自身对照外标法，主成分对照溶液用待测样品稀释1000倍得到，主成分自身对照峰面积在14000左右，待测样品中的已知杂质含量水平为0.02%-0.05%，即远低于0.1%。我现在要制定该有关物质项下的系统适用性相关参数的标准限度，对照溶液进5针，这个5针的RSD限度结合上述三个规定，怎么制定才是最合理的？仅遵照1制定，则应RSD≤2.0%；仅遵循2制定，则应RSD＜10%；仅遵循3制定，则RSD应＜3%？ 求精通药典的大神给指导一下，本人实在很迷茫。。。。。。谢谢！

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cuntian_wang

一起研究下

心清如水

别沉下去啊，我着急得到指导呐

心清如水

请求斑竹别只是合并，希望大师们给些指导啊

海英杨

根据你有关物质的含量来定RSD值，根据表3来定。

心清如水

海英杨 发表于 2016-10-24 10:08
根据你有关物质的含量来定RSD值，根据表3来定。

为什么不是根据仪器重复性或主成分自身对照法中表述的那样定？

zfamous

@hongwei2000

zfamous

感觉是个好问题，究竟应该按照哪个标准？

hongwei2000

说的是两个问题，系统重复性和方法重复性。
系统重复性主要是考查对于一个特定方法，仪器是否影响检验结果，与样品无关。系统重复性一般对于主成分测定（例如含量、溶出度等），一般的RSD要求为1.0%到2.0%；对于杂质，在报告阈值下比较公认是10%，高于报告阈值可适当加严要求。
而对于方法重复性，药典附录中的那个指南的限度要求不知道是哪位神仙创造的。由于一个检验方法通常我们可以认为有三个影响检验结果的因素：样品、制备和检测。其中检测就是系统重复性的要求，制备是指样品从固体到溶液的一个过程，样品就是指批内差异。其中影响最小的一般我们会认为是仪器检测，其次是样品制备，最后是样品。写指南的人可能是做API出身的，所以根本没有考虑到样品本身的不均匀性带来的影响，也没有考虑有些样品制备方法非常复杂，甚至有的还需要衍生化，所以那个标准根本是不可能具有通用性的。

zfamous

hongwei2000 发表于 2016-10-25 17:13
说的是两个问题，系统重复性和方法重复性。
系统重复性主要是考查对于一个特定方法，仪器是否影响检验结果 ...

也就您经验丰富才能这么说，换我们这重点管理是卫生的领导，呵呵呵

crazy

去年在南京的新版药典培训会上，特意向老师提了楼主的问题……无解

zxiaow_408

也想知道答案，看来只能是帮顶一下了

富贵之前

1.个人觉得重复性只是针对含量测定的外标法和内标法
2.主成分自身对照法重复性可用对照液的峰面积来考察
3.峰面积的RSD和结果的RSD并不是一个概念

Luckyboy12

这是个好问题，希望早日有答案