FDA 强调早期生产工艺研究的重要性

北重楼

FDA 强调早期生产工艺研究的重要性

    近期，FDA 官员强调，早期对生产工艺进行充分的研发设计，对后期的工艺验证研究是至关重要。

    检查员发现，批准前检查（preapproval inspection, PAI）中发现的许多缺陷，其产生的原因是没有对早期工艺验证进行足够的充分研究。在一些案例中，生产厂商没有进行必要的工艺设计研究以支持商业化生产。因此，FDA 向申请人发送补充资料（IR）函，要求补充相关数据。

    PAI 有三个目的：一是确保已做好商业化生产的准备，以保证操作可靠性和GMP 合规能力；二是确保与申请资料一致，以保证企业生产中能够遵守申请中的承诺，例如设施、设备和控制；三是确保数据可靠性，以保证了申请中提交数据的真实性和准确性。

    FDA 2011 年工艺验证指南提出的工艺验证方法分为三个阶段: 第一阶段是工艺设计，基于开发和工艺放大过程中获得的知识和数据，定义商业化生产工艺；第二阶段是工艺确认，对工艺设计进行评估，并确认该工艺是否能进行可重现的商业化生产；在第三阶段是持续工艺验证，在日常生产中持续保持该工艺处于受控状态。

    最好的工艺验证计划应是建立在风险管理模型基础上的，其探讨了多个变量是如何影响生产工艺的；较好的工艺验证方法应能够主动识别和管理风险。工艺验证阶段对风险的管理，就是能够更好地了解工艺和识别风险点、确定如何降低这些风险以及全面改进工艺的方法。




文章发表于《国际药品检查动态研究》第1卷第3期（总第3期）
来源:https://pink.pharmamedtechbi.com ... Inspection-Findings

http://www.cfdi.org.cn/resource/news/8340.html

xqliu

学习一下了，谢谢提供分享。

静水蓝心

谢谢楼主

独钓寒江雪丶

学习一下

胜利者

呵呵

道路漫长黑暗

问题说到点子上了，起步走歪了以后只会越偏越远。阶段一毕竟是非GMP的阶段，一旦想压缩项目周期，通常也是从这里着手。

大师兄

就是这个理

syhorchid

生产工艺，新药基础，

柚子3

谢谢楼主提供

一片红云

谢谢，学习了

Dragon三

质量源于设计QBD

skycity

根据FDA2011年工艺验证指南，工艺验证分为三个阶段，第一阶段工艺设计类似于工艺选择和优化，第二阶段类工艺确认似于工艺放大或中试工艺参数的验证，第三阶段是持续的工艺核实应属于质量回顾的范畴吧。
前两个阶段在研发时期一般都应该做的，对于第二阶段，是不是要包括三批以上样品的制备？这三批设备使用商业化生产的设备，且制备过程对关键工艺参数的确认，批量应最少为商业化生产的10%以上
请各位指教。