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[生产运营] 求助,内毒素不合格

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药徒
发表于 2012-6-5 08:18:57 | 显示全部楼层 |阅读模式

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本帖最后由 kils7758 于 2012-6-5 08:24 编辑

多次复核,产品灭菌前细菌内毒素合格,灭菌后不合格,大家遇到过这种情况吗?什么原因...  是小容量注射剂2ml胞磷
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药徒
发表于 2012-6-5 08:35:37 | 显示全部楼层
灭菌前检验确定没问题?
流通蒸汽灭菌?
灭菌后检验也确定没问题?
如果以上都没问题,这个事情很蹊跷
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发表于 2012-6-5 08:36:25 | 显示全部楼层
这种情况还没有遇见过!
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药徒
发表于 2012-6-5 08:36:51 | 显示全部楼层
看到了“多次复核”的字样
不知以前发生过没有?
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药生
发表于 2012-6-5 08:36:59 | 显示全部楼层
微生物限度检测不合格,证明中间过程控制有问题,对于无菌制剂一定要注意全过程的控制,不能全部寄希望于最终的灭菌.
具体以这个品种,本人没做过,也不熟悉,希望从事这个产品的同行能给楼主一个满意的解答.
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药徒
发表于 2012-6-5 08:37:46 | 显示全部楼层
产品灭菌前细菌内毒素合格,灭菌后不合格.
第一次遇到这个问题?还是该产品第一次做?
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药徒
 楼主| 发表于 2012-6-5 08:40:52 | 显示全部楼层
五年前遇到过,一个老品种,普药
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药徒
 楼主| 发表于 2012-6-5 08:42:14 | 显示全部楼层
玻璃杯 发表于 2012-6-5 08:35
灭菌前检验确定没问题?
流通蒸汽灭菌?
灭菌后检验也确定没问题?

121℃  15分钟
各种条件都是一样的  做的
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药徒
 楼主| 发表于 2012-6-5 08:44:18 | 显示全部楼层
补充一下   灭菌前说合格其实也是有点浑浊  只是灭菌后就凝了
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药士
发表于 2012-6-5 08:46:36 | 显示全部楼层
理论上猜一下:是不是产品灭菌前微生物负荷比较高,灭菌后产生大量内毒素?

点评

同意,有这种可能性,因此应关注灭菌前的微生物负荷  发表于 2012-6-5 09:13
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大师
发表于 2012-6-5 09:07:00 | 显示全部楼层
1、确定鲎试剂有没有问题:a、换一新批号的试剂用;b、用以前的合格产品试验。

2、如果鲎试剂没问题,基本上你这批产品可以报废了,按理高温可以对细菌内毒素灭活,如果检测没问题,说明有可能在灌封过程中染污水平较高,各支之间繁殖水平不均,灭菌前合格不能代表全批。
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药徒
 楼主| 发表于 2012-6-5 09:11:27 | 显示全部楼层
豚鼠 发表于 2012-6-5 08:46
理论上猜一下:是不是产品灭菌前微生物负荷比较高,灭菌后产生大量内毒素?

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药徒
 楼主| 发表于 2012-6-5 09:12:23 | 显示全部楼层
大呆子 发表于 2012-6-5 09:07
1、确定鲎试剂有没有问题:a、换一新批号的试剂用;b、用以前的合格产品试验。

2、如果鲎试剂没问题,基 ...

报废   ........几百万RMB的原料
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药徒
发表于 2012-6-5 09:14:42 | 显示全部楼层
豚鼠 发表于 2012-6-5 08:46
理论上猜一下:是不是产品灭菌前微生物负荷比较高,灭菌后产生大量内毒素?

可能性较大
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大师
发表于 2012-6-5 09:15:12 | 显示全部楼层
kils7758 发表于 2012-6-5 09:12
报废   ........几百万RMB的原料

小弟,在是大非面前要顶住哦
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药徒
发表于 2012-6-5 09:16:12 | 显示全部楼层
豚鼠 发表于 2012-6-5 08:46
理论上猜一下:是不是产品灭菌前微生物负荷比较高,灭菌后产生大量内毒素?

同意,有这种可能性,因此应关注灭菌前的微生物负荷
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药徒
发表于 2012-6-5 09:37:24 | 显示全部楼层
应该说这个产品结构比较特殊,我遇到过一个类似的产品,内毒素很容易不合格;
做这类产品要严格控制微生物负荷,配液时适当提高活性炭用量,建立更严格的中间品内毒素内控。
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药徒
发表于 2012-6-5 09:46:51 | 显示全部楼层
kils7758 发表于 2012-6-5 08:42
121℃  15分钟
各种条件都是一样的  做的

设备没问题吧?
灭菌其它产品,没问题吧?
好诡异呀
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药徒
发表于 2012-6-5 09:47:55 | 显示全部楼层
cheng9gong 发表于 2012-6-5 09:37
应该说这个产品结构比较特殊,我遇到过一个类似的产品,内毒素很容易不合格;
做这类产品要严格控制微生物 ...

欧美建议注射液不用活性炭控制内毒素,活性炭.22过滤都很难去除

点评

国内的普通化药除热原都是这样设计的。  发表于 2012-6-5 10:13
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药徒
发表于 2012-6-5 10:17:44 | 显示全部楼层
出现这种情况,我们首先要认识到这一点:内毒素是怎么来的?细菌内毒素是由革兰氏阴性细菌凋亡后,其细胞壁被水解释放的致热活性物质。所以说虽然未检测到微生物活体,但不代表不存在内毒素;检测到内毒素也不一定检测到微生物活体。其次是,样品阳性试验是否成立,是否已经能将干扰因素排除在试验以外。另外,鲎试剂还有另外一条反应途径,可以与真菌β-D葡聚糖发生凝集反应,该物质也是微生物的代谢产物,是由真菌凋亡后细胞壁水解释放出来的一种物质。也有可能造成上述原因。

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