关于原料药批的问题

yeshu123171

情况是这样的，原料药合成阶段是一釜一釜的投料，然后变成1釜半进行下道工序浓缩，左后精烘的时候是一烘箱出来就进行包装，当前烘料结束取样送检，合格就包装，一大批需要10次烘干，没有总混流程，合理吗？

zysx01234

我感觉你们把2-3批的量合成一批，是哪个搞生产的自作聪明的结果，如果是化工厂，这样瞎搞搞倒是无所谓，如果是药厂，这是不允许的。

叶非

不合理！因为没有混合步骤，你的产品严格的说，不能叫做一个均一的批次。

feignte

GMP 原料药附录
第三十一条 原料药或中间产品的混合：
（一）本条中的混合指将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，以得到均一产品的工艺过程。将来自同一批次的各部分产品（如同一结晶批号的中间产品分数次离心）在生产中进行合并，或将几个批次的中间产品合并在一起作进一步加工，可作为生产工艺的组成部分，不视为混合。
（二）不得将不合格批次与其它合格批次混合。
（三）拟混合的每批产品均应当按照规定的工艺生产、单独检验，并符合相应质量标准。
（四）混合操作可包括：
1.将数个小批次混合以增加批量；
2.将同一原料药的多批零头产品混合成为一个批次。
（五）混合过程应当加以控制并有完整记录，混合后的批次应当进行检验，确认其符合质量标准。
（六）混合的批记录应当能够追溯到参与混合的每个单独批次。
（七）物理性质至关重要的原料药（如用于口服固体制剂或混悬剂的原料药），其混合工艺应当进行验证，验证包括证明混合批次的质量均一性及对关键特性（如粒径分布、松密度和堆密度）的检测。
（八）混合可能对产品的稳定性产生不利影响的，应当对最终混合的批次进行稳定性考察。
（九）混合批次的有效期应当根据参与混合的最早批次产品的生产日期确定。
第三十二条 生产批次的划分原则：
（一）连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批。
（二）间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。

GMP 术语
　　（二十七）批
　　经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。
　　例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批；口服或外用的液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。

我想以上两条能解答你的问题。
1.一釜半投料，可以。每釜应合格。
2.没有总混，就作为一批，不合理。
3.60+kg作为一批，不合适，零头料还是要混合才能加到下批，要么去重结晶，损耗太大。不如买个大的总混机。

ztzhang

你怎么保证均一性？

zysx01234

然后变成1釜半进行下道工序浓缩
你们这是典型的批量与生产设备不匹配问题，怎么能这样干。
10次烘干后共多少数量啊？？？

yeshu123171

zysx01234 发表于 2017-7-19 13:58
然后变成1釜半进行下道工序浓缩
你们这是典型的批量与生产设备不匹配问题，怎么能这样干。
10次烘干后 ...

每次烘干大概在60kg以上，然后包三桶检验入库，发货

yeshu123171

ztzhang 发表于 2017-7-19 13:59
你怎么保证均一性？

烘箱出来进行过验证，从烘箱不同点取样验证过的

zysx01234

yeshu123171 发表于 2017-7-19 14:15
每次烘干大概在60kg以上，然后包三桶检验入库，发货

你一批有600kg啊，批量不小啊，我的印象里化学合成API一般一两百公斤的批量，然后双锥或三合一设备干燥一次出料。你这种操作显然不符合GMP的。

ztzhang

yeshu123171 发表于 2017-7-19 14:18
烘箱出来进行过验证，从烘箱不同点取样验证过的

问题是，从10个烘箱出来的东西，怎么保证质量是一样的？

yeshu123171

ztzhang 发表于 2017-7-19 14:20
问题是，从10个烘箱出来的东西，怎么保证质量是一样的？

每从一个烘箱出来就检验发报告书啊，批号变为XXXX-161706-01标识第一烘箱的料包装后就发货

yeshu123171

zysx01234 发表于 2017-7-19 14:18
你一批有600kg啊，批量不小啊，我的印象里化学合成API一般一两百公斤的批量，然后双锥或三合一设备干燥一 ...

就是真空干燥项，出来检验合格就包装发货，当然会出具这一烘箱的合格报告付上。不是2~3批，是一大批，例如这一大批合成阶段25釜，到浓缩阶段就成10釜、重结晶，然后粗烘进入超净除杂、重结晶、精烘。

制药搬砖人

zysx01234 发表于 2017-7-19 14:20
我感觉你们把2-3批的量合成一批，是哪个搞生产的自作聪明的结果，如果是化工厂，这样瞎搞搞倒是无所谓，如 ...

在浓缩的时候合并为什么不可以？只不过这里没有混合有点说不过去

制药搬砖人

yeshu123171 发表于 2017-7-19 14:29
就是真空干燥项，出来检验合格就包装发货，当然会出具这一烘箱的合格报告付上。不是2~3批，是一大批，例 ...

结晶的时候也是10釜分开的？如果是这样你们这样操作是不行的。总之最后产品要从一个操作步骤里出来，要么混合要么一起结晶

拖鞋帮少帮主

话说天下大势，分久必合合久必分.......................一釜一釜合成一釜半，一釜半分成10次烘干，批号合成一个大批号...............
原料药也可以这样做的吗

一片红云

哈哈，找个大混合机最后混一下吧，否则也太粗旷了

ztzhang

yeshu123171 发表于 2017-7-19 14:26
每从一个烘箱出来就检验发报告书啊，批号变为XXXX-161706-01标识第一烘箱的料包装后就发货

那你们给客户的是什么批号，带不带最后这个亚批号？

看雪

你每个烘箱都检验啊，这检验量也好大

BOSI

增加一个总混呗

gz5166

个人意见，为确保均匀一致，同一小批，也是需过筛混合的。结晶和干燥过程通常会有结块，而在干燥器内不同位置的物料水分（失重）还是有差异的（也许干燥验证的结果超级好，均匀得很，但实际是这种差异是客观存在的。就算那会旋转的双锥真空干燥，也还有结块结团的现象，团块跟粉末的失重通常是有差异的）

藏域闲居

可以作为10各批号来处理（本来你的批号就是-1，-2，-3，。。。，就是不同的批号啊），每个批号全检。 当然每个批号一个烘箱出来的产品也是不均一的，需要做均一性验证。