［划重点］中国橙皮书要来了！

仲夏秋夜云

［划重点］中国橙皮书要来了！
今天CDE出台了《中国上市药品目录集》征求意见稿，妥妥的中国版橙皮书。来个读书笔记吧。参比制剂目录，上市药品目录，过度申报品种警示目录，嗯……该有的都有了。
1.要当参比先上市
挺好的，不管如何，在本土上市有利于监管。虽然一致性评价的过程当中，我们必须在其他市场上购买原研，希望这种情况就是改革过程中的一个小插曲。如果进口商品想要在国内当参比或者标准品，那就得在国内上市了，这是鼓励海外先进产品进口，申报中国市场啊！当然了，换句话说，如果你的原研产品不愿意在国内上市，那么…国产药品可以名正言顺成为RLD和RS。这件事情显然于利好国内的大型企业，有能力把自己当年的三类做完一致性评价，或者把国外原研刚上市，而国内现在在研未上市临床三期的直接做成国内参比，比进口的还快。原研要进口，可能要看中国参比的脸色了。本次目录里，至少有两个注射剂，就是国产产品。我承认我没看完所有的品种…
在此次公布的目录中，几家国内制剂企业成为第一批橙皮书上的幸运儿。除了微芯生物之外，其余几家都是按新注册分类批准的仿制药。这里特别需要注意的海南普利的注射用阿奇霉素，这个品种在国内上市时间已经很长，该公司的0.5g规格2017年获批，是否是利用了在国外上市，在国内同一生产线同一工艺生产，进入注册绿色通道，获得了政策红利，值得关注。新注册分类后，获得的批准的仿制药是否都能获得进入橙皮书的资格，例如：山东罗欣的注射用美罗培南，这都是后续值得关注的。
2.药学等效，剂型和释放机理
剂型必须一样，释放机理可以不一样，然后药学和生物都等效。一开始，我愣了一下，剂型一样，释放机理不一样是什么情况？后来细想一下，是我个人理解的剂型的定义域太窄。比如说，肠溶微丸胶囊和肠溶胶囊壳的肠溶胶囊。都是胶囊，都是肠溶，但是释放机理不一样。溶出很可能是等效的，做BE也没问题。这算是个好消息，当年不少这样的产品，算不上改良新，规避专利的新剂型。
3.稳定性考察
其实目录里没有说到稳定性。可我们都知道它说了可以不一致的地方：有效期、贮藏条件。这两项，恰恰是稳定性考察提供主要的支持数据。我想说，如果稳定性考察显示，有效期更短、贮藏条件更严格…这仿制药产品会批吗？目前的审评审批标准下，似乎会认为稳定性考察结果预示了某种潜在风险…所以想着可以降低稳定性考察要求的，也就是想想吧。这里的不一致，可能只是指更好，如果短缺药品，基于社会需求，可能会接受“稍差的不一致”。
4.说明书
特别指出，这里说说明书可以不一致。我想问，我们曾经规定过说明书需要一致吗？没有。所以说，等效仿制药说明书可以和参比不一样的前提是：说明书管理。大体一致的说明书，标注出不一样的地方。我倒是觉得这里有一个信号，我们要开始说明书管理办法了。以后RLD的说明书可以公开了，而且作为样板，可以建数据库了。
5.持有人不得拒绝提供RS
原文是：RS上市许可持有人责任
我认为这里不是MAH的持证人，而是指所有的药品被认定RS之后，该产品的上市证持有人，可能是MAH持证人，也可能是现有文号持有人，也可能是RS变成行政审批，RS这张证在谁手里就是谁。个人感觉上市许可持有人是在MAH盛行的欧美体系下的说法。我们MAH刚开始，难道那么多生产企业作为申请人报上市，持文号的，就可以拒绝RS提供了？这里应该只是一个表述的差异。
持有人不得拒绝提供RS是惯例，但我更想知道在中国成为RS持有人的好处。比如说，定价招标有没有优势？中检院提供的参比品包装上会不会写上企业名字？药典标准会不会写RS提供人或者标准起草单位？国外已上市国内未上市的品种，在国内已经确定了参比之后，进口产品需要和国内的RS比，国内RS持有人能得到什么好处？原本也有很多公司给中检验提供杂质对照品标准品的，不知道有没有特殊的市场优势。
6.电子化
还是那句话，都什么年代了，橙皮书能不能电子化？数据库查询。
虽然这次前言说了由国家食品药品监督管理总局在其官网以网络版（数据库）形式发布并实时更新；每年末发布电子版以便公众下载查询。但总觉得差点什么。我最大的建议是：国家上市药品目录集能够在线检索，更新及时的同时，与注册批准数据库、说明书数据库、药物警戒数据库动态链接、专利库、顺便加上医保招标…都关联上。

王自寅

赞楼主，速度好快。学习了。

ravenhigh

招了那么多名校博士，土八路作风不能再持续了

snowheavyfly

需要做的工作还很多啊