［MAH］持证人如何“纳妾”？

仲夏秋夜云

［MAH］持证人如何“纳妾”？
小道消息说，MAH的试点会提前结束，如果真是这样，小妖在各类MAH法规里有一件事一直不太明白，就是新增生产基地的问题。生产基地的新增会和生产基地变更一样吗？有人说是一样的，因为“变更”的意思包含新增。我自己想了想。
1.MAH一家持证多家生产是惯例
不管从哪个角度，既然持证人全权负责，那么绑定多个生产基地是完全合理的。但仔细想想，在我们的做法里，妻妾有别。如果是真正的MAH，持证人对于生产方应该是一视同仁的，不分妻妾才对。
2.临床样品/BE批生产为“订婚”
在MAH范围中，除了已上市产品过了一致性评价的情况之外，新药申请是大头。
根据2016年发布的80号令，报产，这临床研究批/BE批是要和上市样品同一生产线的。也就是说，如果报MAH，持证人这个新郎在临床III期样品生产就已经定下了一家企业做新娘，也就是有了一个“订婚仪式”。很显然，这家一开始就被订婚的生产方就是明媒正娶的妻了。这明媒正娶，有订婚仪式，有官方批准，一起拜访过父母官。那么妾呢？


3.纳妾合法吗？
这是我的疑惑之一。如果报MAH，三期临床样品要在以后上市基地做，MAH申请人能否增加一个生产基地？需要新生产方也做一遍三期临床样品吗？
根据目前还没有修改的注册管理办法28号令附件四。要么走新药技术转让，要么是企业内部生产场地变更。新药技术转让是需要进行临床研究的（因为我们原先的原则是生产方作为申请人，新药技术转让也就意味着申请人的变更，也就是负责人变更），企业内部转移则不需要（承担责任的人没变，被理解为监管风险较小）。
那么现在的MAH，如果要纳妾，那么这个妾，是不是要重新做临床研究/BE样品，重新做BE甚至是临床研究？不做，临床研究批和上市批就不在同一生产线，怎么按80号令报产？他能算一个企业吗（持证人没有变，但是生产方不是一个法人代表）？算是企业内部的变更吗（对于产品的承担所有责任的主体并没有变化）？如果不做，那么岂不是违反了80号令和注册管理办法附件四？
有人说，当然需要，规定就是这样。那么下一个问题来了。


4.曾经的委托生产为啥只做技术转移？
三期临床样品生产基地和上市产品一致，目的是什么（说是在一个地方生产，更能体现上市产品和临床样品的一致性，减小风险）？
假设甲持证人，有A、B两个生产基地。如果按照，公司内部生产场地变更的办法，上市后发生工艺变更，两个基地一起变更就好了。企业验证后即可，也不需要临床数据桥接（想想，已上市产品换产地要做临床研究，是挺浪费的。）那么临床三期样品和上市产品生产分开应该也没啥问题，对吧？之前说的技术转移，只要求生产技术转移和药学研究质量对比。委托生产这件事情在2014年被总局下放省局。后来貌似…又…省局现在干嘛呢？



5.妻妾成群，如何雨露均沾？
这里说的是生产一致性。那个…原来的委托生产，原基地是取消了，但MAH纳妾是同步的。理论上，持证方全权负责，应该对生产方一视同仁的，一个持证人下的所有的生产基地生产出来的产品是一样的。那么…招标考不考虑产地？纳妾的时候，持证方如何证明妻妾一致性？如果第三方或者民间组织发现妻妾产品不一致，应该可以索赔吧？妻妾之间的评价，是不是持证人做了药学质量比较，生产工艺验证就可以了，报省局备案即可？
6.“纳妾”只备案？省局新职责
受理都归总局了…突然想起来，MAH的生产基地新增可能会作为备案。新基地新增只要备案…那就是省局备案。如果不要审评审批，只有日常监管核查，那么是持证方管辖地核查，生产方管辖地日常监管的可能性大。如果新增生产基地可以备案…这婚后日子，显然妻不如妾…妾的日子应该是不错的。一家企业可以只做CMO，和多家合作，只做妾，避免从三期临床样品生产开始的各种捆绑麻烦事儿。

其实我就是想问，MAH中，新增生产基地怎么弄？走补充申请？备案？参照委托加工技术转移？要不要再做临床或者BE？一家持证多家生产，多家生产的一致性要不要审评？补充申请有没有这一条？三期临床样品生产能不能和上市样品生产基地分开？还是我每增加一个生产基地，该生产基地就要生产一次，临床研究样品甚至做一次临床研究？如果每增加一个生产方，就要做一次临床研究，生产一次临床III期规模研究样品，MAH有何意义？

飞凌大圣

政策掌握还要跟进，学习中！

kan2009

确实很多问题...等着CFDA慢慢玩

syhorchid

脑洞大开

胜利者

真是妖孽？

yuansoul

不知道哦。听话就行