清洁验证残留限度决策树

cheng9gong

清洁验证残留限度决策树 清洁验证残留限度决策树Decision tree for residue limits for cleaning validation.pdf (217.08 KB, 下载次数: 652)

2017-9-23 17:05 上传

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补充内容 (2017-9-25 14:48):
这也是以科学为基础，以法规为依据。兄台怎么能说不择手段呢？

cheng9gong

beiwei5du 发表于 2017-9-25 09:32
1、if MACdose＜10MAC10ppm,为什么会选择MAC10ppm?????
2、后面的红色判断逻辑有点乱，不正确，MAC值和LOQ ...

非常感谢您的指导。
多产品共线，整个思路是，首先根据风险评估的原则选取最难清洁的化合物、最严格的限度，如果不能被检测。再根据每个产品计算限度，单独进行验证，必要情况下确定排产顺序。

beiwei5du

beite12 发表于 2017-9-25 10:06
PDE的计算数据

我个人认为PDE和ADE可能有一个不同点，ADE是一个worst case条件下的取值，而PDE是一个administration route specified的一个值，你可以关注其定义。
ADE:
A dose that is unlikely to cause an adverse effect if an individual is exposed, by
any route, at or below this dose every day for a lifetime. By definition the ADE is
protective of all populations by all routes of administration.
PDE:
The PDE represents a substance-specific dose that is unlikely to cause an adverse
effect if an individual is exposed at or below this dose every day for a lifetime.
ADE最先的出处是ISPE协会组织，但是在EMA法规组织中并未纳入ADE，而仅仅使用的PDE，同时在2016年的APIC协会组织在修订其cleaning validation指南的时候同时纳入了ADE和PDE（不知道其为什么这样做），其实后期完全可以使用PDE（ADE概念可能会后期取消），因为PDE其更体现风险控制（比如一条固体线上我没有必要选择气体吸入剂或者注射剂的最小ADE去计算，这样就是过度计算了）。
现在PDE概念引入清洁验证中在国外还是一个新概念，处于过渡阶段，很多都是正在摸索阶段。并且EU现阶段针对于使用PDE实施中的态度也仅仅是：
From the ensuing discussions it was clear that experience in the field concerning   the use of HBEL  is variable at present. Inspectors are not necessarily
focussing on how HBEL are being calculated but are expectin g them to be  generated and  used.
https://www.ouryao.com/thread-385880-1-1.html
https://www.ouryao.com/thread-392520-1-1.html

sqsychenwei

谢谢楼主！！！

beiwei5du

1、if MACdose＜10MAC10ppm,为什么会选择MAC10ppm?????
2、后面的红色判断逻辑有点乱，不正确，MAC值和LOQ建立比较关系是没有意义的，不能用分析方法的LOQ去决定MAC的选值的，这个方向就有问题。
3、通用值中选择MBS next large的意义是什么？？？
4、PDE=ADE，关于2014年的APIC中确实提到过使用LOEL进行计算，但是在2016年版中已经统一，请核实2016年的APIC cleaning validation，没有必要区分。
5、OEL进行PDE计算仅仅是provitional PDE,适用于判断相应的高活性分类的，不能用于计算相应的限度，如果高活性的，还是需使用formal PDE 计算公式（将EMA文件）；
6、为什么有MACmutiple和MACsingle的区分呢？？？
7、ADE和LD50是如何建立关系的呢？？？？

感谢你的分享，你可以再考虑优化优化一下！

罗伊鲱

If＜LOQ，应开发更灵敏的检测方法或使用专用设备/设施，而不是放宽标准。

制药黎族

PDE 和 ADE 的事实还有差距！

wood295

谢谢  分享！

月奴

有的PDE数据带入计算后，允许残留量有点大

Evan.

这个有点猛啊

syhorchid

谢谢分享

cheng9gong

@roadman  请指导一下。
自己画的，只是知识的搬运工和整合工，见笑了。

beite12

PDE 和 ADE 的事实还有差距！

beiwei5du

beite12 发表于 2017-9-25 09:33
PDE 和 ADE 的事实还有差距！

请说明！谢谢！

beite12

PDE的计算数据

beite12

beiwei5du 发表于 2017-9-25 10:28
我个人认为PDE和ADE可能有一个不同点，ADE是一个worst case条件下的取值，而PDE是一个administration r ...

是的，实施起来还是有难度的。

罗伊鲱

If＜LOQ的科学基础和法规依据是什么？

中心轴

很有价值，持续关注中。

预知子

楼主，这是从哪个指南中下载的

scuklh

有的PDE数据带入计算后，允许残留量有点大