加速稳定性与长期稳定性的理解

768538178

各位蒲友，请问加速稳定性与长期各自意义，在哪种情况下需要做加速、哪种情况只做长期就行？

jaby520

加速试验  长期试验  持续稳定性考察及 一般留样观察

蒲公英帐号

不是很清晰，坐等大神讲解

zysx01234

稳定性试验的目的是考察原料药在各种环境因素条件影响下，其质量随时间变化的规律，并且由此建立所推荐的贮存条件、有效期或复验期。
其中加速试验是在超常的条件下进行，其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的资料；
长期试验是在接近药物的实际贮存条件下进行，其目的是为制订药物的有效期或复验期提供依据。

以下情况应该加速+长期：小试与中试报注册的各3批，首次商业化生产3批验证批，重大工艺变更3个验证批，涉及返工工艺验证3个批次，除了这几种情况外一般只进行长期。

凯恩血蹄

记得药典有相关资料

蒲公英帐号

zysx01234 发表于 2017-12-24 08:39
稳定性试验的目的是考察原料药在各种环境因素条件影响下，其质量随时间变化的规律，并且由此建立所推荐的贮 ...

好的受教了

低调一壮男

zysx01234 发表于 2017-12-24 08:39
稳定性试验的目的是考察原料药在各种环境因素条件影响下，其质量随时间变化的规律，并且由此建立所推荐的贮 ...

你好，如果加速试验中杂质出现超标，一般有哪些因素导致的

zysx01234

低调一壮男 发表于 2018-1-3 12:34
你好，如果加速试验中杂质出现超标，一般有哪些因素导致的

那要看已知杂质和未知杂质了，如果出现未知杂质超标说明这个产品的稳定性的确不是很好【先不说生产上改变工艺和物料的情况】，已知杂质【有机杂质】往往是有增大的趋势的。

其实生产工艺的微小变更、物料供应商的变化【人家可能也存在变更】、不同班的人员操作等对产品的质量影响是最大的，虽然成品检验都合格，甚至纯度更高，但加速试验表现出可能不如之前的产品稳定。说明2点：要么之前的加速数据是假的，本来就存在不合格造合格的可能；要么说明存在着改变，如我上述所说的。

低调一壮男

zysx01234 发表于 2018-1-3 13:24
那要看已知杂质和未知杂质了，如果出现未知杂质超标说明这个产品的稳定性的确不是很好【先不说生产上改变 ...

谢谢老师 之前的都没问题，这次是同时请验的几批中的一批变化大

zysx01234

低调一壮男 发表于 2018-1-3 18:33
谢谢老师 之前的都没问题，这次是同时请验的几批中的一批变化大

一批变化很大，可能这批生产过程出现了偏差而没体现出来，私下问下车间主任这批次到底有哪些不同，比如使用了其他溶剂，工艺有调整，加了回收料等

低调一壮男

哈哈 就是我负责生产的

低调一壮男

zysx01234 发表于 2018-1-4 08:04
一批变化很大，可能这批生产过程出现了偏差而没体现出来，私下问下车间主任这批次到底有哪些不同，比如使 ...

我就是生产的

wwd7212

简单说都是为了考察在一般条件（正常的产品放置条件）与较严酷的条件下产品的稳定程度，

wwd7212

当然还有一个关联性的东西是，比如你从申报上你可要看出来，如果你的加速6个月没有问题，你可以申报时申报1年的复验期，是认可 ，这相当于给出了加速于一般的关系

kfbx948

zysx01234 发表于 2018-1-3 13:24
那要看已知杂质和未知杂质了，如果出现未知杂质超标说明这个产品的稳定性的确不是很好【先不说生产上改变 ...

然后加上持续稳定性考察1批，这个法规出处是哪里，请指点，谢谢！

zysx01234

kfbx948 发表于 2018-3-9 10:22
然后加上持续稳定性考察1批，这个法规出处是哪里，请指点，谢谢！

持续稳定性每年增加一批的做法，是GMP规范或者指南上规定的，除非当年不生产

kfbx948

zysx01234 发表于 2018-3-9 11:27
持续稳定性每年增加一批的做法，是GMP规范或者指南上规定的，除非当年不生产

小试与中试报注册的各3批，首次商业化生产3批验证批，重大工艺变更3个验证批，涉及返工工艺验证3个批次   还有这些，我找不到在哪个地方

zysx01234

kfbx948 发表于 2018-3-9 13:01
小试与中试报注册的各3批，首次商业化生产3批验证批，重大工艺变更3个验证批，涉及返工工艺验证3个批次   ...

等我找给你看，我就要骂人了啊
第一百三十五条 对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部门应当考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。
第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。
第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。
第二百三十五条 考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当年没有生产。
第二百三十六条 某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。
第二百五十九条 必要时，应当对主要物料供应商提供的样品进行小批量试生产，并对试生产的药品进行稳定性考察。
第二百六十条 质量管理部门对物料供应商的评估至少应当包括：供应商的资质证明文件、质量标准、检验报告、企业对物料样品的检验数据和报告。如进行现场质量审计和样品小批量试生产的，还应当包括现场质量审计报告，以及小试产品的质量检验报告和稳定性考察报告。
第二百六十一条 改变物料供应商，应当对新的供应商进行质量评估；改变主要物料供应商的，还需要对产品进行相关的验证及稳定性考察。

等等吧

kfbx948

zysx01234 发表于 2018-3-9 13:50
等我找给你看，我就要骂人了啊
第一百三十五条 对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理 ...

我就是没看到三批这个字眼，我在别的地方看到了其他的三批但是“首次商业化生产3批验证批”木得看到哇

zysx01234

第四十二条 原料药的持续稳定性考察：
（一）稳定性考察样品的包装方式和包装材质应当与上市产品相同或相仿。
（二）正常批量生产的最初三批产品应当列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。
（三）有效期短的原料药，在进行持续稳定性考察时应适当增加检验频次。

规范，附录不仔细看，还说找不到，我看是工资给的太多缘故