无菌产品的密封新验证问题

隐月

如果已经采用微生物侵入实验进行了验证，是否还需要使用物理方法（比如色水法）进行验证？依据是什么？

隐月

@beiweiwudu

@andyouandme

@roadman

@叶非

罗伊鲱

https://www.ouryao.com/forum.php ... d=220&fromop=my

使用定量方法是大势所趋

快活王

色水法存在不确定性，只有与微生物侵入法做了对比后才算是有说服性。例如，有的损坏但是色水侵入不进去，或者说少量色水侵入后是否会被观察或者检测出来。

jxnu2006

快活王 发表于 2018-4-22 16:02
色水法存在不确定性，只有与微生物侵入法做了对比后才算是有说服性。例如，有的损坏但是色水侵入不进去，或 ...

我想问下你们是怎么检漏的？

快活王

jxnu2006 发表于 2018-4-22 18:40
我想问下你们是怎么检漏的？

我们是无菌API，我们做包材的密封性验证首次都是使用微生物侵入法，同时做色水法比对。我们之前一直都没有做过检漏的模拟，后期计划故意弄几个压盖不严的做阴性对照，看看是否长菌，色水法的话是类似的。我们在内部讨论的时候，有的制剂客户会在胶塞上用针扎眼来做对照。

jxnu2006

快活王 发表于 2018-4-23 08:31
我们是无菌API，我们做包材的密封性验证首次都是使用微生物侵入法，同时做色水法比对。我们之前一直都没 ...

无菌API应该是用聚乙烯塑料袋吧？听你的意思是你们做验证时才对包材检漏，平时生产不检漏，是这样吗？那你们多长时间验证一次啊？

隐月

快活王 发表于 2018-4-22 16:02
色水法存在不确定性，只有与微生物侵入法做了对比后才算是有说服性。例如，有的损坏但是色水侵入不进去，或 ...

请问色水法存在不确定性，这个观点有没有出处？
如果已经进行了微生物侵入，不采用色水法，会不会是缺陷？

隐月

roadman 发表于 2018-4-22 12:17
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=collection&action=view&ctid=220&fromop=my

使用定量方法是大势 ...

这个不错

快活王

jxnu2006 发表于 2018-4-23 09:47
无菌API应该是用聚乙烯塑料袋吧？听你的意思是你们做验证时才对包材检漏，平时生产不检漏，是这样吗？那 ...

不是无菌聚乙烯袋，是铝桶、胶圈

快活王

隐月 发表于 2018-4-23 09:49
请问色水法存在不确定性，这个观点有没有出处？
如果已经进行了微生物侵入，不采用色水法，会不会是缺陷 ...

色水法的来源在哪里我没找到，如果是制剂的话，我记得USP上有几个检测包材完整性的方法，好像也没有色水。我说有不确定性是因为之前有客户质疑过，说及时色水侵入了，如果是微量的，是否会看不出来或者检不出来，就好像清洗验证中的目测检查似得，明明有超出限度的残留物残留到设备上了，但是你根本就看不出来，那么目测合格就毫无意义可言了。

隐月

快活王 发表于 2018-4-23 10:00
色水法的来源在哪里我没找到，如果是制剂的话，我记得USP上有几个检测包材完整性的方法，好像也没有色水 ...

明白了，谢谢

快活王

隐月 发表于 2018-4-23 10:04
明白了，谢谢

我也学习了，正在看板凳发送的链接，真是好资料，谢谢@roadman

快活王

jxnu2006 发表于 2018-4-23 09:47
无菌API应该是用聚乙烯塑料袋吧？听你的意思是你们做验证时才对包材检漏，平时生产不检漏，是这样吗？那 ...

你是点评的，我没法回复，无菌API是在铝桶里面放入培养基，放在菌液中。

jxnu2006

快活王 发表于 2018-4-23 10:13
你是点评的，我没法回复，无菌API是在铝桶里面放入培养基，放在菌液中。

不具有代表性吧，另外你是整个铝桶侵入菌液还是只是密封口？培养基上固体还是液体的？

快活王

jxnu2006 发表于 2018-4-23 10:20
不具有代表性吧，另外你是整个铝桶侵入菌液还是只是密封口？培养基上固体还是液体的？

液体培养基，我们是无菌头孢类API，使用API做的话抑菌，需要加多少头孢菌素酶啊，仅是将密封口浸入到菌液中，哪个地方有问题？还请指导一下。