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[已解决] 无机盐原料药清洁验证药物残留如何确定

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药徒
发表于 2018-5-24 08:51:38 | 显示全部楼层 |阅读模式

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背景:我公司生产某无机原料药、该原料药不溶于水,不溶于有机溶剂。目前车间为唯一生产线不存在交叉污染,也没有各工序富集作用以及各中间体污染下一步的可能。
现在要进行清洁验证,请问各大神:
1.药物残留如何选择?
该无机原料药,不溶于水和有机溶剂,不能像有机化合物一样采取淋洗。
2.药物残留如何确定?
因为是唯一生产线,没有共线,因此不能按照日最低治疗剂量、半数致死量、以及10ppm计算。
3.清洁效果评价能否选取微生物残留?
以微生物残留来确定清洁是否符合要求能否被接受?
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药生
发表于 2018-5-24 09:01:37 | 显示全部楼层
原则上 专线生产产品不强制做活性残留
但是 你这个产品优点特殊 不溶于水和有机溶剂 那么他的清洁问题就相对优点烦躁
虽然 一般来说 目视检查对于专线都能接受
微生物还是必须的

残留 限度计算没有大家普遍认可的
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药生
发表于 2018-5-24 09:38:05 | 显示全部楼层
如果使用的清洁剂非生产过程用溶剂,需要对残留进行控制。
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药士
发表于 2018-5-24 10:32:11 | 显示全部楼层
我好奇你是如何清洁的,什么都不溶解

点评

清洗并不一定非要溶解,例如泥也不溶于水,但是我们可以用水把泥冲下来。  详情 回复 发表于 2018-5-24 12:18
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药生
发表于 2018-5-24 11:02:43 | 显示全部楼层
专线的目视以及后到工序的微生物需要的,活性残留的话考虑是否会降解形成新的产物从而增加杂质量。
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药徒
发表于 2018-5-24 12:08:49 | 显示全部楼层
冷血无情 发表于 2018-5-24 09:01
原则上 专线生产产品不强制做活性残留
但是 你这个产品优点特殊 不溶于水和有机溶剂 那么他的清洁问题就相 ...

如果是共线生产,一个品种经常生产,一个品种,频率很低,当我做清洁验证的时候,一个品种的清洁程序的验证,做残留检测,要考虑另一个品种吗?还是只是考虑批与批之间的污染情况?

点评

我都回复可能不好听 但是 你这个低频率 可能比我们出门挨车撞的频率高多了吧  详情 回复 发表于 2018-5-24 12:14
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药徒
 楼主| 发表于 2018-5-24 12:10:07 | 显示全部楼层
星辰碧落 发表于 2018-5-24 09:13
不溶于任何有机溶剂吗?属于“蒙脱石”“炉甘石”这一类的?

是的,我们产品也带个“石”字
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药徒
 楼主| 发表于 2018-5-24 12:12:13 | 显示全部楼层
zhangyahua 发表于 2018-5-24 11:02
专线的目视以及后到工序的微生物需要的,活性残留的话考虑是否会降解形成新的产物从而增加杂质量。

我们这产品从化学结构上,中间体变质的话都是变质成产品,产品不遇到酸的话,是非常稳定的。我们产品杂质都是一些原料中带入的极少量的金属元素,生产过程不会产生杂质。
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药生
发表于 2018-5-24 12:14:30 | 显示全部楼层
bc2939111 发表于 2018-5-24 12:08
如果是共线生产,一个品种经常生产,一个品种,频率很低,当我做清洁验证的时候,一个品种的清洁程序的验 ...

我都回复可能不好听 但是

你这个低频率 可能比我们出门挨车撞的频率高多了吧
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药生
发表于 2018-5-24 12:18:05 | 显示全部楼层
王兴来 发表于 2018-5-24 10:32
我好奇你是如何清洁的,什么都不溶解

清洗并不一定非要溶解,例如泥也不溶于水,但是我们可以用水把泥冲下来。
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药徒
发表于 2018-5-24 12:21:32 | 显示全部楼层
冷血无情 发表于 2018-5-24 12:14
我都回复可能不好听 但是

你这个低频率 可能比我们出门挨车撞的频率高多了吧

是的!我们是这样的,对于共线生产,当更换品种的时候,我们会执行更换品种的清洁验证。同时针对每一个品种,也会做相对应的清洁程序的验证,这个验证主要考察批与批之间清洁程序的有效性,防止批与批之间的污染!求老师指教

点评

批间 主要是差错 GMP的根本目的是避免混淆与差错 防止污染和交叉污染 批间 仅关注差错、污染 差错 通常与清洁验证关系不大 而污染 一个主要是是微生物污染 一个主降解产物污染 原料药来说 似乎一般涉及更多的中  详情 回复 发表于 2018-5-24 12:55
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药生
发表于 2018-5-24 12:55:36 | 显示全部楼层
bc2939111 发表于 2018-5-24 12:21
是的!我们是这样的,对于共线生产,当更换品种的时候,我们会执行更换品种的清洁验证。同时针对每一个品 ...

批间 主要是差错
GMP的根本目的是避免混淆与差错 防止污染和交叉污染
批间 仅关注差错、污染 差错 通常与清洁验证关系不大 而污染 一个主要是是微生物污染 一个主降解产物污染
原料药来说 似乎一般涉及更多的中间体 这个污染 也是有必要考虑的 你各种清不干净的话 后面会引起杂质增多吧 没接触过API 可能说的不对
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药徒
发表于 2018-5-24 15:19:03 | 显示全部楼层
做个风险评估吧如果是专用设备、产品自身又没有降解物,又不容易变质,生产过程也不会产生别的杂质,清洁验证就不用做了,清洁完目测检查就可以了,如果有微生物要求,或用到清洁剂,那就做一下这些的残留检测吧
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药徒
发表于 2018-5-26 06:24:06 | 显示全部楼层
zhangyahua 发表于 2018-5-24 11:02
专线的目视以及后到工序的微生物需要的,活性残留的话考虑是否会降解形成新的产物从而增加杂质量。

怎么考察是否会降解,怎么检测呢?

点评

这个根据产品自己性质决定的,稳定性咋样,贮存要求是什么  详情 回复 发表于 2018-5-28 08:32
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药徒
发表于 2018-5-26 06:27:59 | 显示全部楼层
冷血无情 发表于 2018-5-24 12:55
批间 主要是差错
GMP的根本目的是避免混淆与差错 防止污染和交叉污染
批间 仅关注差错、污染 差错 通常 ...

嗯嗯,谢谢解答!如果原料药是非无菌的,是否需要考察微生物污染,还有怎么确定是否降解,需要做哪些检测去证明?
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药徒
发表于 2018-5-26 06:33:12 | 显示全部楼层
一片红云 发表于 2018-5-24 15:19
做个风险评估吧如果是专用设备、产品自身又没有降解物,又不容易变质,生产过程也不会产生别的杂质,清 ...

清洁验证,指的是清洁程序的验证!如果我的设备是共用的,当生产某个品种的时候,它的连续批次的清洁验证该怎么执行呢?
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药生
发表于 2018-5-28 08:32:19 | 显示全部楼层
bc2939111 发表于 2018-5-26 06:24
怎么考察是否会降解,怎么检测呢?

这个根据产品自己性质决定的,稳定性咋样,贮存要求是什么
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药徒
发表于 2021-2-1 14:36:14 | 显示全部楼层
这个根据产品自己性质决定的,稳定性咋样,贮存要求是什么
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