分散片混合工艺问题

wjs111

现在做了一个硫酸锌分散片的直压工艺处方，执行标准是USP36  即崩解时间1min，现在的问题1是片子用崩解仪做，每次的6片里面都有一片时间超过60s   大概在80-90s  这个是不是没有混合均匀啊  如果是  改如何解决  现在是直接混合30分钟  硫酸锌100目粉碎   超时的片子会有一个硬核  合格的片子都没有硬核   问题2是上泡罩包装机后掉粉  但做脆碎都非常好  请大神指教

处方是

一水硫酸锌    淀粉    微晶纤维素    低取代羟丙纤维素    交联聚维酮*    PEG6000    二氧化硅    羧甲淀粉钠    硬酯酸镁**    十二烷基硫酸钠*

普药生产

最好压片前过筛~~

普药生产

普药生产 发表于 2018-5-26 10:31
最好压片前过筛~~

素片铝塑有粉基本不可避免~~但量大不行~~一是注意铝塑分料器的频率~二是压片机是否带有筛粉设备，类似于胶囊抛光机。不知道你说的脆碎度合格是个怎么合格法~~理论上的合格不一定满足生产要求

wjs111

普药生产 发表于 2018-5-26 10:34
素片铝塑有粉基本不可避免~~但量大不行~~一是注意铝塑分料器的频率~二是压片机是否带有筛粉设备，类似于 ...

谢谢答复   刚才又用40目的筛筛了两遍   情况更不好了  不筛前最短的12s   最大的95s   现在过筛后最短的成23s了  长的都240s了  我真有点头大啊  还着急大生产 压力山大啊  大神再给支支招啊

wanshanjob

交联聚维酮换换试试。

jia422938676

首先对你的这个课题表示质疑，分散片只适用于难溶性主药，你这个硫酸锌是不是能做分散片哟待考虑。
其次，物料粒径你没有说明。课题较大的，分散效果会好一些。粒径小，水分的渗入就会困难一些。
物料中你没有使用水溶性的糖类物质，大部分是水不溶的。这个就涉及到崩解机理的考虑，组分全水不溶，水分靠毛细管作用进入片芯；含有水溶性组分，除毛细管作用外还有渗透压作用，崩解效果会更好一些。
最后，硬脂酸镁的用法用量，是先加还是混合完毕后继续混合5min？
还有，如你所述，总有一片有硬芯，硬度和片重以及片厚是否一致？还是单一片硬度超大？是不是压片机模具不均匀的问题。

wjs111

jia422938676 发表于 2018-5-28 15:36
首先对你的这个课题表示质疑，分散片只适用于难溶性主药，你这个硫酸锌是不是能做分散片哟待考虑。
其次， ...

谢谢回复  下面逐一作答
这个产品是外贸产品  不用考虑适不适合做，外贸公司有时候就是为了要一个噱头，提高竞争力
其次，辅料都是买过了直接用，大概60-80目  主料应该就40目，做过一个100目粉碎后的试验，效果一样没有什么变化；
曾经加过5%的糖粉，崩解立马就到4分钟了  所以就没有考虑添加糖粉，别的糖类也没有试验，这个就一个不合格，感觉应该是操作过程有问题，不应该是组方问题；
硬镁是直接一块加的，没有混合完毕后再加，这样加对我这个问题有好处吗，我今天试试吧；
曾经做过24片的片重片厚和崩解时间的对比，没有规律，可能薄的重的反而时间短，实在是看不出规律。

今天再试试  出结果了大家汇报

河西智叟

测试一下片重，然后再去做崩解，这个应该是片重差异的问题。。你的处方我原来做过，那是1996年那时的处方，靠的是亲水性物质、超级崩解剂，属于中国特色的分散片，口感蛮差的。

wjs111

河西智叟 发表于 2018-5-29 09:51
测试一下片重，然后再去做崩解，这个应该是片重差异的问题。。你的处方我原来做过，那是1996年那时的处方， ...

这是车间做的检验数据  我感觉找不到啥关系  您能给看出点问题吗  谢谢！！

河西智叟

双轨压片的吧，你看看是不是3.6的比3.7的慢是吧？把3.6的那条轨道的压力放掉一点再试试

wjs111

河西智叟 发表于 2018-5-29 12:58
双轨压片的吧，你看看是不是3.6的比3.7的慢是吧？把3.6的那条轨道的压力放掉一点再试试

好的   我试试

河西智叟

对比中国式的分散片，你没用甘露醇，其次估计微粉硅胶量估计不会大。甘露醇在水中极易溶解，微粉硅胶遇水体积会急剧收缩，硬脂酸镁应该混合均匀，PVPP用量不能太大，物极必反，会有胶团。

wjs111

河西智叟 发表于 2018-5-29 13:34
对比中国式的分散片，你没用甘露醇，其次估计微粉硅胶量估计不会大。甘露醇在水中极易溶解，微粉硅胶遇水体 ...

PVPP不到8%  硅胶10%  如果我加甘露醇   大概比例是多少   谢谢了

河西智叟

wjs111 发表于 2018-5-29 14:06
PVPP不到8%  硅胶10%  如果我加甘露醇   大概比例是多少   谢谢了

把你的淀粉换成甘露醇，但是注意这个容易粘冲

wjs111

河西智叟 发表于 2018-5-29 14:09
把你的淀粉换成甘露醇，但是注意这个容易粘冲

好的  我试试   先把甘露醇和微粉硅胶混合  再总混  是不是会好点

河西智叟

wjs111 发表于 2018-5-29 14:11
好的  我试试   先把甘露醇和微粉硅胶混合  再总混  是不是会好点

没实际意义，最好能通过干法制粒，外贸产品我早年也做得，没必要这样复杂，K12、PEG6000之类都可以去除，个人感觉你把所有的亲水辅料都用上了，你要想可以参考口崩片的处方，比你这个还牛呢。。。甘露醇+乳糖+K30制粒，1口水就可以崩解

wjs111

河西智叟 发表于 2018-5-29 14:16
没实际意义，最好能通过干法制粒，外贸产品我早年也做得，没必要这样复杂，K12、PEG6000之类都可以去除， ...

好的  参考一下

河西智叟

jia422938676  pvpp不会形成胶团吧，形成胶团的是羧甲淀粉钠。

会的，一次参加厂家产品推介时，厂家说的。

jia422938676

片重和片厚差异较小，片剂崩解差异很大，你看看是不是物料混合均匀不好。崩解剂用量较低，混合均匀度效果肯定会差一些。而且pvpp粒径是用的细粉的还是大颗粒的？实施崩解剂先和少量物料预混一下，1:5这样的混合，然后等比例递增。左后加硬脂酸镁混合5min。还有总混时间延长一些。

wjs111

jia422938676 发表于 2018-5-30 10:06
片重和片厚差异较小，片剂崩解差异很大，你看看是不是物料混合均匀不好。崩解剂用量较低，混合均匀度效果肯 ...

昨天试了试不用液体香精  其他不变  这样基本就都崩解合格了   偶尔一个60s左右的  很少了   今天找到固体香精后再试试  到时候再给大家汇报

对了  硫酸锌最后是不用粉碎了  就是原来啥样还是啥样