对都江堰市中善制药厂跟踪检查通报

北重楼

编号：CNGZ20180007 企业名称 都江堰市中善制药厂 企业法定代表人 杨世奎 药品生产许可证编号 川20160394 社会信用代码 （组织机构代码） 91510181MA61T3U149 企业负责人 赵睿 质量负责人 龙曙光 生产负责人 周福田 质量受权人 龙曙光 生产地址 四川省都江堰经济开发区堰华路618号中小企业园8号一层 检查单位 国家食品药品监督管理总局核查中心 成都市食品药品检验研究院 事　　由 药品检查计划 检查发现问题 　　根据原国家食品药品监督管理总局药品检查计划，核查中心组织对都江堰市中善制药厂的原料药（熊胆粉）开展现场跟踪检查。检查发现该企业存在主要问题如下： 　　一、企业上次跟踪检查严重缺陷部分内容整改不到位 　　1.高效液相色谱仪工作站未实行三级权限管理，试验人员均使用管理员账号登录进行操作；跟踪审查日志未开启；检验数据未进行备份；RH-FD-15平方真空冷冻干燥机参数控制系统未进行权限设置，进入机房人员均可随意更改系统参数。 　　2.针对“成品检验和稳定性考察检验的电脑系统时间多次修改”，企业采取的整改措施为不准修改、加强培训管理。企业对该缺陷发生的原因分析不到位，未对修改系统时间后检查的稳定性考察数据进行对比分析风险评估，根据风险评估结果，采取相应的纠正预防措施进行纠正。 　　二、企业未按照批准的工艺进行生产 　　1.现行干燥工艺与再注册工艺不一致。企业2015年7月再注册资料显示干燥工艺为热风干燥，自2017年11月12日恢复生产以来（检查时止共24批），干燥工艺采用冷冻干燥，企业未做相关研究、提高质量标准等变更备案工作。 　　2.恢复生产后工艺与验证批工艺不一致。企业仅对熊胆粉验证批（批号171101、1171102、171103）使用ZD-150*10板框式多层压滤器进行混合过滤，自恢复生产后的其他批次的生产均未使用该板框式多层压滤器。 　　三、质量管理体系不能有效运行 　　1.企业现有QA1人，QC1人，质量负责人兼职QA、QC部分工作； 　　2.QC人员对部分包材不取样，不检验，直接发检验合格报告，如：熊胆粉纸盒（批号:B-10171210、B-10171214、B-10171209、B-10180102）； 　　3.关键岗位人员不能履行职责，生产负责人、质量负责人未有效审核批生产记录。如：171104、171105、171106、171107批次熊胆粉的成品放行审核单中，审核放行时间早于成品检验报告时间，审核放行单不经质量受权人审核签字放行，审核人签字均为打印。 　　4.2017年，企业增加真空冷冻干燥机、二维混合机、四头高速粉剂灌装线，高速贴标机等设备；车间布局进行了调整，发生重大变更，为申报备案，做了相关的验证，但质量管理部门未进行变更管理，无变更申请、变更记录、变更后的评估、CAPA等变更控制内容。 　　四、确认与验证工作存在问题 　　1.未对变更的主要工艺参数进行确认，如熊胆汁投料量由150kg变更为140-160kg、热烘干燥时间由48h变更为48-60h、干燥后收率由大于9%变更为7%-12%； 　　2.冻干机组未进行清洁验证，混合过滤设备及管道的清洁未进行验证； 　　3.新增设备NFFGX-50型全自动粉剂灌装压塞旋（轧）盖机未进行确认及备案； 　　4.企业现行熊胆粉生产工艺规程（冷冻干燥15kg批）（1103.003-01）熊胆汁投料量为140-160kg，但是部分批次熊胆汁投料量增加（批号171201、171202、171205、171208、180101、180105投料量为170kg，批号171210投料量为178kg，批号171203、171204、171206、180104、180105投料量为180kg），企业未进行工艺验证。 　　5.原料熊胆汁的冷链运输条件、储存期限未经过确认。 处理措施 　　该企业的原料药（熊胆粉）不符合《药品生产质量管理规范》（2010年修订）相关规定，责成四川省食品药品监管局收回该企业相关药品GMP证书，并对其违法违规行为依法调查处理。 发布日期 2018年6月19日 http://cnda.cfda.gov.cn/WS04/CL2065/229518.html

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围观群众路过一阅

歪打正着

QA1人，QC1人，质量部经理1人，共三人。
这样的公司，能玩的转？
忽悠啊！

老K

完全是误会啊

30414969

胆子大。

并肩

都是一个误会的错

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呵呵，想不收都难

飞凌大圣

成本意识太强，完全不顾及法律可以忍受的限度。
不过说实话，热风干燥改为冷冻干燥思路很好，为什么不报补充申请呢？

毒手药王邓智先

购买=杀戮，对野生动物及其制品非法买卖说不！（保护生物多样性，请关注。
熊胆，为熊科动物黑熊或棕熊的胆囊。中医等亚洲传统医学认为熊胆汁有清热解毒、平肝明目、杀虫止血的功效。因此，亚洲各国都有延续数千年的杀熊取胆的传统。
随着现代医学的发展，熊胆的医药价值被逐渐证明并非不可替代；同时由于动物保护意识的觉醒，猎熊取胆的行为在近20年才逐步减少。

毒手药王邓智先

亚洲黑熊因为人们对其胆囊的需求而被捕杀的历史已经有数千年了，人们为了区区3盎司重的熊胆，就到野外捕杀黑熊。直到20年前，亚洲各国（如韩国、中国、越南）才开始寻找其它的方法，结束这种残忍的做法。
东方传统医学使用脱氧熊胆酸已有3000年历史，而熊是唯一能大量产生胆酸的哺乳动物。但研究表明，熊胆完全可以用更便宜有效的人工药品和更容易采集的草药来替代。这一点也得到了许多当代中医药师的认同。
世界上有八大类熊。除了熊猫，其他种类的熊的数量均由于熊胆交易而大幅减少。亚洲黑熊所受的影响最大。亚洲黑熊又叫月熊，因其胸前长有美丽的新月形金毛而得名。亚洲黑熊已被列入濒危物种国际贸易公约（CITES）附录一，也即被列为最濒危的物种之一。
在很多亚洲国家，人们把导管插入黑熊腹内，或实施所谓的先进"活熊取胆“，该方法因为过于残忍，而遭到各个动物保护组织的反对。

自1993年起，亚洲动物基金的工作团队就开始为结束养熊业而积极寻找解决方案。基金会将继续与亚洲各国的有关政府部门以及社团组织合作，使身陷囹圄的黑熊脱离苦海。

毒手药王邓智先

中草药
从传统医学的角度来看，熊胆曾经是一种较为罕见的动物性药材。它起到作用并不是无可取代的。事实上，熊胆只是一味普通的中药。中国传统医学的实际操作中，因症施药的情况下它能被许多中草药所取代使用。《黄帝内经》、《伤寒论》等四大中医经典中所提到的病症中一些可以用其他中草药取代熊胆的药方，都会用到中草药来取代熊胆，这是古代社会对野生熊类资源的一种保护性举措。
中华国医医药协会香港地球仁协会的一份报告显示：目前至少有54种草药具有与熊胆相似的功效，包括：常春藤、蒲公英、菊花、鼠尾草、大黄等。

毒手药王邓智先

熊胆汁中的有效成份脱氧熊胆酸1954年首次在日本成功合成。从死鸡体内提取的脱氧熊胆酸，经证明，可以有效治疗肝病。
在亚洲，合成胆酸的消费量远远超过真正的熊胆。日本、韩国、中国每年消费的合成胆酸是100吨。全球消量大约为这三个国家的2倍。
合成的脱氧熊胆酸（从猪牛胆汁中提取，甚至无需从动物身上提取），是一种没有副作用的安全药物。在全世界广泛用于治疗胆结石、原发肝硬化、自身免疫性肝炎、结肠癌等疾病，效果显著。
脱氧熊胆酸的药品名一般为ursodiol。其商品名在美国有Actigall，Urso；在英国为：Destolit，Urdox，Ursofalk，Ursogal；在南非为Ursotan。
目前正在进行使用脱氧熊胆酸治疗慢性丙型肝炎的临床试验。
2002年，美国的一项医学研究表明：胆酸可以穿透血脑屏障，可能有助于医治帕金森氏综合症、亨廷顿综合症以及老年痴呆症等疾病。研究者特别强调，这种胆酸能够人工合成。
明尼苏达州大学的斯迪尔教授是医学、遗传学、细胞生物学及其发展方面专家。他正致力于使用合成脱氧熊胆酸治疗亨廷顿氏综合症。他证实：脱氧熊胆酸完全可以人工合成，无需从动物身上获取，生产成本低廉。
目前，许多西方国家都已经开始生产人工合成的脱氧熊胆酸，我国也有进口，当然他们手中持有专利，对我们的熊胆药品形成冲击。实际上，西方许多企业都在利用许多中药提取，研究人工合成药品，麻黄素、麻黄碱就是很好的例子，虽然有很好的疗效，但是副作用也较中药原药材有明显增强，甚至成为有成瘾性的毒品。

fanfan2014

1个QA，1个QC，天哪，那得有多忙啊！

syhorchid

发布日期2018年6月19日，新鲜出炉。

星光幻灭

久走夜路必逢鬼

agandaidai

这个老板找过我去工作，幸亏没去呀！