无菌过滤系统验证

1846679618

5年前公司做了无菌过滤系统验证，内容包含了化学相容性测试、溶出物测试、细菌截留验证（验证前做了细菌生长验证）、过滤器完整性测试，也检测了使用中过滤器的压力（可以说一直合格，至少记录时这样），根据验证有效期的规定，今年需对该验证进行再验证，请问各位有什么好的建议吗，是否可以做为回顾性验证？如果不用回顾性的方式做，是否意味着需像5年前一样重新完整做一遍以上各项目？

chenhongyv

在没有变更的情况下，再验证应对五年来的情况进行回顾，证明其对产品质量没有影响就可以了。

yc20160802

不需要对除菌过滤系统单独验证，定期做模拟灌装即可。

aya孙小喵

我们也是通过模拟灌装来验证的~

1846679618

yc20160802 发表于 2018-12-9 19:58
不需要对除菌过滤系统单独验证，定期做模拟灌装即可。

首先，我们每半年都对系统进行了一次模拟灌装验证，验证合格，文件经批准生效。
但是，你的回答我是否可以这样理解：如果“不需要对除菌过滤系统单独验证，定期做模拟灌装即可”，那么我们为何不通过检验成品的无菌性，来证明生产的系统无菌保证性，这岂不是意味着很多验证都不需要做了吗？这样岂不是工作轻松了很多？
以上只是我的疑问，因为我没看到相关的指南或者说法规来源，如果你有麻烦分享给我看看，参考一下，谢谢。

1846679618

aya孙小喵 发表于 2018-12-10 08:13
我们也是通过模拟灌装来验证的~

首先，我们每半年都对系统进行了一次模拟灌装验证，验证合格，文件经批准生效。
但是，你的回答我是否可以这样理解：如果“不需要对除菌过滤系统单独验证，定期做模拟灌装即可”，那么我们为何不通过检验成品的无菌性，来证明生产的系统无菌保证性，这岂不是意味着很多验证都不需要做了吗？这样岂不是工作轻松了很多？
以上只是我的疑问，因为我没看到相关的指南或者说法规来源，如果你有麻烦分享给我看看，参考一下，谢谢。

steven527

个人觉得需要重新进行确认，回顾性验证是需要数据证明你在过去五年的时间里的数据符合验证时的要求才可以用。而过滤系统验证是方法行的验证，没有具体的数值，在你没有变更你的过滤系统整体的操作方法的前提下，你需要重新验证满足验证的有效性的问题。过滤系统验证属于没有方法量化的，无法证明系统的稳定符合要求。个人觉得培养基灌装验证过了可以不做，但是若果做了更好，更有说服力。个人意见纯属参考。

aya孙小喵

关于培养基模拟灌装，GMP 附录 无菌药品 “第四十七条  无菌生产工艺的验证应当包括培养基模拟灌装试验。
应当根据产品的剂型、培养基的选择性、澄清度、浓度和灭菌的适用性选择培养基。应当尽可能模拟常规的无菌生产工艺，包括所有对无菌结果有影响的关键操作，及生产中可能出现的各种干预和最差条件。
培养基模拟灌装试验的首次验证，每班次应当连续进行3次合格试验。空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后，应当重复进行培养基模拟灌装试验。培养基模拟灌装试验通常应当按照生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批。”
这里说的是无菌生产工艺，培养基模拟灌装是其中的一项，不是全部。
另外，你提到的通过检验成品的无菌性来证明系统的无菌保证性，请问你是整批做无菌吗？破坏试验吗？考虑成本吗？
再有，楼主问的是无菌过滤系统还是除菌过滤系统？除菌可以在整个工艺中多次进行；无菌一般指的是最终成品前吧。
以上仅为个人观点，欢迎大家互相探讨学习~

1846679618

aya孙小喵 发表于 2018-12-10 13:53
关于培养基模拟灌装，GMP 附录 无菌药品 “第四十七条  无菌生产工艺的验证应当包括培养基模拟灌装试验。
...

不不不，我的观点肯定不是“通过检验成品的无菌性来证明系统的无菌保证性”，这肯定不合理也不现实的，我只是通过此来表达我对他们说的“通过模拟灌装来代替无菌过滤系统的验证”的疑问，相当于反证吧，我的观点是需要做模拟灌装，同时还需做无菌过滤系统验证。
只是现在想谈论如何做无菌过滤系统的再验证（此处说的无菌过滤系统是指配制到灌装的整条生产线），说到底我认为重点是聚醚砜滤芯的验证。
五年前我们公司做了该验证，包括了相容性测试、溶出物测试、细菌截留、完整性测试，可以说算很全面的，内容都涵盖了。现在验证到期需进行再验证。
针对此次再验证，我们考虑采用回顾性的方式做，因为如果完全按照五年前的形式做，滤芯厂家那边很难配合完成，但单靠我们自己做又有些项目做不了。
现在，我也看了一些同行的说法，说无菌过滤系统验证属于方法学的验证，没有具体的数值不能用回顾性的方式做，需采用五年前的方法重新完成，对此，你怎么看？

yc20160802

1846679618 发表于 2018-12-10 12:57
首先，我们每半年都对系统进行了一次模拟灌装验证，验证合格，文件经批准生效。
但是，你的回答我是否可 ...

检验成品的无菌性？能做到100%的无菌检验吗？

1846679618

yc20160802 发表于 2018-12-10 14:24
检验成品的无菌性？能做到100%的无菌检验吗？

请看楼上，我想表达的都在上面的回复里，并不是说检测成品的无菌性来代替验证，我想说的重点你理解错了。

yc20160802

1846679618 发表于 2018-12-10 14:48
请看楼上，我想表达的都在上面的回复里，并不是说检测成品的无菌性来代替验证，我想说的重点你理解错了。

关于聚醚砜滤芯的验证。一般请滤芯制造厂进行，包括了相容性测试、溶出物测试、细菌截留、完整性测试。如果不更换滤芯的厂家，厂家也没有改变滤芯制作工艺，就没有每5年再进行上述验证。

aya孙小喵

1846679618 发表于 2018-12-10 14:19
不不不，我的观点肯定不是“通过检验成品的无菌性来证明系统的无菌保证性”，这肯定不合理也不现实的，我 ...

如果是过滤系统的话，个人也认为属于方法学验证，滤器的话可以参考最新出来的那个“除菌过滤技术及应用指南”

aya孙小喵

1846679618 发表于 2018-12-10 14:19
不不不，我的观点肯定不是“通过检验成品的无菌性来证明系统的无菌保证性”，这肯定不合理也不现实的，我 ...

厂家配合的问题，我们这边也遇到了，尽量协商吧

aya孙小喵

1846679618 发表于 2018-12-10 14:19
不不不，我的观点肯定不是“通过检验成品的无菌性来证明系统的无菌保证性”，这肯定不合理也不现实的，我 ...

滤芯厂家配合的问题，我们这边也遇到了，尽量协商吧

1846679618

aya孙小喵 发表于 2018-12-10 16:29
如果是过滤系统的话，个人也认为属于方法学验证，滤器的话可以参考最新出来的那个“除菌过滤技术及应用指 ...

已经下载查看，谢谢分享

1846679618

yc20160802 发表于 2018-12-10 16:19
关于聚醚砜滤芯的验证。一般请滤芯制造厂进行，包括了相容性测试、溶出物测试、细菌截留、完整性测试。如 ...

需要风险评估以确定是否需要再验证吗

aya孙小喵

1846679618 发表于 2018-12-11 12:45
已经下载查看，谢谢分享

客气客气~互相学习~你的问题哪天我可能也会遇到~

chenhongyv

steven527 发表于 2018-12-10 13:52
个人觉得需要重新进行确认，回顾性验证是需要数据证明你在过去五年的时间里的数据符合验证时的要求才可以用 ...

产品的质量稳定，过滤系统无相关偏差就是最好的证明。

HC88888888

学习学习在学习