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[专家答疑] 【赤健天麻】《蒲答》论坛问答一周精选(2018年12月18日--2018年12月23日)

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药徒
发表于 2019-1-7 20:31:47 | 显示全部楼层 |阅读模式
【赤健天麻】《蒲答》
遴选一周问答精华,让知识传递更加便捷,尽在《蒲答》专栏。觉得答案不满意,欢迎点击下方链接参与讨论,或跟帖讨论。
本次内容由“持久的永恒”编辑,“山顶洞人”修订;“赤健天麻”冠名赞助。
“赤健天麻,聪明人一辈子不糊涂的保护神。”
联系方式:天麻妹18284005401;杨曙光13908125612;微信同号。

诚征冠名商、长期有效


1、[质量保证QA] 在不合格品管理规程中,下面关于不合格包材的规定合理吗?有依据吗?
:对于一些外观缺陷的不合格包装材料,根据缺陷的类型,做适当处置后可以正常放行使用。如:小盒外观缺陷,经质量保证室会同其他相关部门评估后,判定整批挑选,挑选后的包装材料重新检验符合规定后可放行使用。
:包材每个包装都是独立的,经过评估及挑选,再重新检验还是可以放行的,这就叫让步接受。果来得及的最好就是重新让供应商生产。不然这种挑选需要大量的人力精力。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=465801&extra=page%3D4%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


2、[确认&验证] 灭菌器满载热穿透测试
问:为什么做热穿透测试时,位于批记录中间的探头温度温度比其他位置要高很多,甚至可以达到127℃,我是121摄氏度的程序。
答1:考虑探讨出现该问题是什么时候?
是否有校准?校准后是否考虑安装是回路的校准?一般有误差的?
再就是考虑放置位置是否靠近柜体或不锈钢的部品。
如果上述原因都排除,请考虑柜体本身的问题,温度控制不稳定,需要重新验证。
答2:以下假定你这个温度只是初始的阶段,有一短时间的温度异常。
1.你其他的包装是不是有呼吸袋?你的批记录是不是也有呼吸袋?
2.批记录是纸张,密度低,比热容比较小,升温当然就会很快。
3.纸张的疏松多孔结构可以存很多的水。蒸汽冷凝,释放潜热之后。可以被纸张所吸收,瞬间造成更多的蒸汽冷凝释放潜热。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=465831&extra=page%3D4%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


3、[确认&验证] 关于方法验证:回收率和专属性
问:原料药含量分析方法的验证(HPLC法),遇到2个问题:
1、准确度回收率的样品溶液怎么配置?查阅资料,看到有三种做法
1)用原料药样品配 80%,100%,120%的溶液,检测回收率
2)用对照品配置80%,100%,120%的溶液,检测回收率
3)在方法中供试品溶液中添加对照品80%,100%,120%,然后计算:(检测实际值-供试品溶液原来浓度)/理论添加量*100%=回收率
请问哪一种是正确的?
2、专属性:要不要做破坏性试验?还是只确认空白溶剂有无干扰?
答:原料药一般用第二种方法,也可以用第一种方法,前提是要知道正确的原料药样品含量。第三种方法是制剂用的。
专属性验证方式:
1.加辅料
2.加近似结构物质,难
3.破坏试验,是否破坏了谁知道
4.以准确度、线性、精密度综合评价,建议这种,某老美做法,线性成立基本上就可以说明专属性好,一一对应。
看2015版药典,如果觉得药典写的不够详细,那么就看2010年 药品GMP指南:质量控制实验室与物料。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=465837&extra=page%3D4%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

4、原料开瓶有效期验证怎么做
问:如题。
答:1、原料药开瓶有效期我们做过,尤其是对温度、湿度、氧气、光照等比较敏感的物料。
2、对哪些因素比较敏感,可以选择性的做,模拟《中国药典》的影响因素试验开展即可。
3、至于检测什么指标,需要根据可能产生影响的因素来做,如:氧气,氧化导致有关物质增加等。
4、检测周期:根据产品特性,可以按照周、旬、半月、月等作为周期,间隔周期不宜太长。
具体怎么实施,针对产品单独分析,不可照搬。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=465867&extra=page%3D4%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


5、写风险评估的一些问题
问:现有一产品A需由现行工艺恢复至注册工艺生产,生产设备之前用于其他品种B生产,现需回归为A产品单品中使用,车间针从公用系统,设备安装,生产工艺,生产环境,人员培训角度,设备API残留方面进行风险评估;QA仍旧说评估不充分,提出来说要考虑药物相互作用,还有对其他的所有房间的影响啥的。。。我就不明白,已经在评估中写了,对设备进行API残留检测,符合计算限度要求以后再进行设备搬迁,既然已经检测了API残留,而且要求API残留小于计算限度,是否还有必要考虑这个药物相互作用?还想问一下同行们,风险评估的撰写是应该由多方不同部门共同撰写,还是全部都由车间撰写。。。搞不明白了。。不觉得车间有这个能力全部评估进去
答:1. 此次风险评估是由变更引起的,所以风险评估应该有发起变更的部门负责,召集相关部门进行。请注意,风险评估很少单独由一个部门独立完成,而是应该多部门协同进行。
2. 针对楼主风险评估的书写有个建议:
关于B产品残留对于A产品的风险分析,应该这样写:
可能的风险:设备用于生产B产品,其残留会导致交叉污染。
现有的措施:
•按照既定的清洁方式对设备进行清洁,
•对清洁方法进行清洁验证 (关于清洁验证,可以启动单独的风险评估,确定残留限度、最难清洁部位等)
计算现有的控制措施是否能够有效的控制该风险。
按照这样的分析方式,就能较好地解决QA提出的残留问题。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=465916&extra=page%3D4%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


6、[质量保证QA] 研发的品种从小试研究结束,到中试或工艺验证如何向生产转移?
问:请问研发小试结束后,去生产车间做中式、放大、工艺验证的期间,之间的技术文件怎么转移,需要转移哪些技术文件?请各位老师指点。
答:研发小试阶段资料,应该建立一个详细的资料档案,部门间以书面形式转移,原辅料质量标准SOP,供应商资料,物料安全数据,工艺规程(关键工艺参数),中间体成品质量标准SOP,设备仪器对照品清单,根据公司部门职责,可能还会需要转移API残留的检验方法,物料中间体成品检验方法的转移等。
在生产工艺基本确定后,进行物料联动试车(放大),应有方案和报告,工艺和记录作为附件附在方案中。试车完成根据试车结果,编制试车报告,并对部分工艺参数进行调整。
根据确定的工艺,编制工艺规程、SOP及生产记录,批准后还需进行一次生产试验,以确保工艺的稳定可行。
完成生产试验报告后,进行工艺验证,验证合格,工艺规程、SOP及生产记录生效。反之,继续进行生产试验。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=465962&extra=page%3D4%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


7、[确认&验证] 冷库、冷藏车制冷系统探头位置,监控点位置,冷热点位置问题
问:以首次验证来说,空载确认冷热点,日常监控布点布置在空载确认的冷热点处。那满载测试找冷热点的意义在哪里呢,不同的装载量冷热点肯定是变化的。负载时,空载找出的冷热点是否能够代表负载时的分布情况呢。对于灭菌器来说,空载找冷点,负载只看别灭菌物质是否达到灭菌要求即可(过度灭菌法),残存概率法才进行热分布测试。那么冷库,冷藏车负载情况下温度分布是否也应该考虑物品内部温度呢。
答:空载确认的是设备本身的性能,冷热点是范围,满足你使用要求即可,满载确认的是使用要求,要确认出冷热点,同样监测的是范围,以便你在正常使用条件下监测和控制温度要求,要以满载三次确定的冷热点作为日常监测点。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=465961&extra=page%3D4%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

8、[生产制造] 暂存间的问题
问:暂存间暂存物料一般都要暂存几天到一周不等,气温在冬天很多都低于10度。没有空调的暂存间大家都还在用吧?日常怎么管理呢?写不写温湿度记录?货位卡、台账直接拿仓库的过来填吗?暂存间小问题却不少,你们都考虑到了吗?
答:暂存间作用就是作为短暂存放物料,对物料性质及范围,必须首先评估与筛选;只有评估筛选出哪些物料可暂存,再谈暂存间设施、管理方式才有意义;没有空调,可以使用,仅对物料存放的范围及时间进一步受控管理即可;暂存间日常管理,还是建议按仓库常规管理方式进行管控,如温湿度记录、建立物料台账等都是必要的,可以形式上相对简单点。
https://www.ouryao.com/thread-466028-1-1.html


9、[确认&验证] 关于新增设备的有关验证
问:我们车间准备新增一台吸塑泡罩包装机,请教下各位,相关品种的工艺验证该怎么做?之前工序(制粒、总混、压片、填充)的工艺验证有必要也跟着也做吗?还是单独做内包装工序的工艺验证就可以了(没啥可做的,只有密封性、外观)?
答:哪里变从哪里开始验证(加强监控/额外去样等),所以做内包即可,关参数,关注相关操作,保证前端工序不影响验证结果。所以前端应纳入验证中进行简单的统计,除非前端有单独的放行程序。
https://www.ouryao.com/thread-466149-1-1.html

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药徒
发表于 2019-1-7 20:35:41 | 显示全部楼层
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发表于 2019-1-7 20:39:02 | 显示全部楼层
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 楼主| 发表于 2019-1-7 20:40:39 | 显示全部楼层
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 楼主| 发表于 2019-1-7 20:41:09 | 显示全部楼层
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发表于 2019-1-7 20:47:22 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2019-1-7 23:10:26 | 显示全部楼层
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发表于 2019-1-7 23:40:57 | 显示全部楼层
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发表于 2019-1-9 09:58:13 | 显示全部楼层
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发表于 2019-1-10 11:01:48 | 显示全部楼层
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药徒
 楼主| 发表于 2019-1-10 22:19:03 | 显示全部楼层
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发表于 2019-1-14 08:43:59 | 显示全部楼层
第5个问题,“现有一产品A需由现行工艺恢复至注册工艺生产”,这个变更总觉得有点怪怪的。如果把这个写在变更里面,应该需要一定的勇气吧。

点评

持久的永恒  总得总一个流程吧,这个流程具体怎么走我表示不清楚  详情 回复 发表于 2019-1-14 20:14
山顶洞人  具体不明,所以不好评价。  详情 回复 发表于 2019-1-14 09:06
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药徒
发表于 2019-1-14 09:06:26 | 显示全部楼层
lhdfe 发表于 2019-1-14 08:43
第5个问题,“现有一产品A需由现行工艺恢复至注册工艺生产”,这个变更总觉得有点怪怪的。如果把这个写在变 ...

具体不明,所以不好评价。
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药徒
 楼主| 发表于 2019-1-14 20:14:15 | 显示全部楼层
lhdfe 发表于 2019-1-14 08:43
第5个问题,“现有一产品A需由现行工艺恢复至注册工艺生产”,这个变更总觉得有点怪怪的。如果把这个写在变 ...

总得总一个流程吧,这个流程具体怎么走我表示不清楚
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