中间产品检验数据能否替代成品放行

yeshu123171

GMP第一百六十六条　外购或外销的中间产品和待包装产品应当有质量标准；如果中间产品的检验结果用于成品的质量评价，则应当制定与成品质量标准相对应的中间产品质量标准。
针对以上条款提出两个问题，欢迎各位进行解答。
问题1：中成药制剂胶囊剂，总混后下道工序是胶囊填充、然后铝塑、枕包、包装。在做质量控制时候，对总混进行全检（性状、水分、鉴别、含量、微生物），铝塑的时候抽样当成品检验，检测项目（性状、水分、装量、崩解、微生物），不再做鉴别、含量，成品报告数据以总混的数据（鉴别、含量）替代放行，这样可以吗？如不可以，理由？

问题2：中成药制剂，微生物检测因周期太长且中转站太少，原来总混和成品测微生物现变更为干膏粉、成品测微生物，这样是否可行，需要做哪些变更依据？

dengjianyyy

蒲主举得例子是不行的。对于胶囊剂成品来说，胶囊填充和泡罩显然会影响成品的水分、含量和微生物，那么成品的含量和微生物与总混中间体就没有对应关系。对于胶囊剂（对于绝大部分制剂）来说，总混中间体的大部分质量属性和成品之间都没有对应关系。
另外，固体口服制剂中间体没有强制要求检微生物，只是你们制定工艺规程强加上去的。不过现在想去掉（降低中间体质量标准）非常难，只能走变更程序，提供的资料大约是做回顾性分析：在混合时采取了多少微生物控制措施，多少多少批干膏粉与总混中间体微生物检验结果一致，证明干膏粉与总混中间体微生物指标之间的联系，再现申请变更中间体质量标准，然后再报国家局批准方可实施。

wwf0706

占个位，时刻关注着

wxj3535

建议铝塑后做微生物，否则在铝塑等后工序出现的微生物污染，不能被及时发现和控制

wxj3535

中间过程的微生物不是必检项，是否要控制，在哪个环节控制，取决于公司微生物 控制水平和风险

红茶.

理化可以，微生物不行。

如何才能做好QA

微生物肯定在铝塑之后要做的，铝塑过程可能会造成微生物污染

yeshu123171

如何才能做好QA 发表于 2019-1-18 09:18
微生物肯定在铝塑之后要做的，铝塑过程可能会造成微生物污染

那鉴别、含量呢？

如何才能做好QA

yeshu123171 发表于 2019-1-18 09:23
那鉴别、含量呢？

要不要做是看后面工序是否对结果产生影响，微生物要做是因为铝塑的过程是有环境控制的，既然牵涉到环境的控制，肯定会有污染的风险。含量与鉴别不会随着包装而变化

yeshu123171

dengjianyyy 发表于 2019-1-18 09:44
蒲主举得例子是不行的。对于胶囊剂成品来说，胶囊填充和泡罩显然会影响成品的水分、含量和微生物，那么成品 ...

那就是水分要加上，至于鉴别、含量成品就不需要重复做了，依据总混的鉴别含量进行出具成品报告是吗？

dengjianyyy

yeshu123171 发表于 2019-1-18 10:04
那就是水分要加上，至于鉴别、含量成品就不需要重复做了，依据总混的鉴别含量进行出具成品报告是吗？

胶囊成品没有水分项目吧？
胶囊成品的含量与中间体含量和中间体装量有关，很显然是不能用中间体含量来替代成品含量。鉴别如果是剥出中间体来检测，应该问题不大。
总而言之，能替代的前提是在后续的工艺过程中产品的质量属性不会改变。

lhd000000

yeshu123171 发表于 2019-1-18 09:23
那鉴别、含量呢？

微生物不行，其他项目可以，但是要有数据支撑啊

亮，躬耕陇亩

我记得之前公司成品样检验的是胶囊充填后，微生物限度（公司内控）每5批取一次，以铝塑后产品为准，总混后检的样算是中间产品（未检微生物限度），可在充填控制装量。

yeshu123171

lhd000000 发表于 2019-1-18 10:39
微生物不行，其他项目可以，但是要有数据支撑啊

谢谢分享管理规程

yongge

需要评估每经过一道工序会对各质量属性产生什么影响，如果没影响就可以采用前面的检测结果，中间产品不必设太多的控制项目，确保能够快速放行，避免后道工序等待过长或中间产品存放时间太长。

lhd000000

yeshu123171 发表于 2019-1-18 10:55
谢谢分享管理规程

那就点赞啊