新年特辑 漫谈实验猪

刘贺煜

今年是猪年，说道猪你首先想到了什么。

如果你想到小猪佩奇，说明你是一个有童心的人。

那一刻人类回想起了被孩子作业支配的恐惧，以及给老师溜须拍马的那份屈辱。

如果你想到了鱼香肉丝、锅包肉、水煮肉片、干炸里脊、回锅肉……

说明你是一个吃货。

如果你想到了实验猪。说明你是一个从事医药行业的人。

谈到了实验猪，那么先介绍一下什么是实验猪。实验猪就是做实验的猪。

下面是来自于《实验动物 术语 T/CALAS x-201x -征求意见稿》中的定义。

实验动物 laboratory animal

经人工培育，对其携带微生物和寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。

小型猪 miniature swine

来源于家养迷你猪或小香猪，为偶蹄目，野猪科，猪属，经过人工饲养和培育的一类哺乳类实验动物。

猪属动物出现在距今20万～600万年前。普遍认为家猪是野猪驯化而来。考古学家考证我国驯化野猪在8000年前，自古以来我国人民就很喜欢吃猪肉。

正如前面定义所说实验猪都是小型猪，那什么样算小呢。即12月龄体重不超过35kg。我国的小型猪主要有五指山小型猪、贵州小型猪、广西巴马小型猪等。

既然是做实验的猪，那么实验猪是做什么实验的呢。

众所周知小鼠是最常见的实验动物，但小鼠也有一些缺点，比如体积过小、没有部分功能（如呕吐等）、寿命短等。所以需要其他实验动物进行补充，如兔、犬、猫、猪等。

而猪作为实验动物有诸多优势，它们在解剖学、代谢、生理和病理生理方面与人类有许多相似性，具有很强的繁殖能力，伦理上易于接受，而且猪的遗传修饰技术发展充分。猪在实验中主要用于这样几种实验。

糖尿病模型

糖尿病包括一系列的不同症状和一个高血糖的共性特征。由于猪的正常血糖值范围与人类的十分接近，因此，很多学者认为小型猪非常适合进行糖尿病研究。

传统的造模猪糖尿病造模方法是通过外科手术或化学药物来诱发I型糖尿病。手术方法是切除胰腺。化学药物是链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）、链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）。

实际上I型糖尿病只占糖尿病病人的5-10%，而II型糖尿病占90-95%。糖尿病研究多以II型糖尿病为主。

猪II型糖尿病模型主要有单纯高糖高脂食物诱导II型糖尿病和高脂饮食结合低剂量STZ诱导II型糖尿病这两种方法。第一种单纯只通过食物诱导成功率不高。而第二种高脂饲料加化学试剂诱导，有CDE评审专家提出该模型建立时间长，易受多种因素的影响，如饲料的质量和口味、STZ的用量和注射方法等，使得模型稳定性不佳，目前国外基本不采用该类模型用于II型糖尿病药物的评价。

现在对于II型糖尿病国内外多使用转基因等自发性糖尿病动物模型，小型猪也有遗传修饰的糖尿病模型。目前有RIPII 转基因猪、Porcine InsC94Y转基因猪、Human HNF-1αP291fsinsC转基因猪。

动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是最主要的一种动脉硬化疾病，其病灶累及弹性动脉和较多弹性纤维的肌性动脉，典型的动脉粥样硬化病灶内含有大量的脂质和坏死细胞构成的“粥样”成分。

猪和人一样，是杂食动物，其心血管系统，包括冠状动脉分布和功能特性，均与人类十分相似；食物脂质的吸收、运输和代谢方式也与人类十分相似。与人类一样，随着年龄的增长小型猪可自发动脉粥样硬化，动脉粥样症状和人类十分类似。

制备小型猪动脉粥样硬化通常有单纯高胆固醇饲料喂养和单纯高胆固醇饲料喂养。除了这两种造模方法之外，还有自发性的动脉粥样硬化模型，美国威斯康星大学农业和生命科学院的Rapacz等专家研究出了，在饲喂无胆固醇的低脂食物的条件下，表现自发性高胆固醇血症的猪，被命名为遗传性低密度脂蛋白胆固醇升高品系(inherited hyper-LDLcholesterolemia，IHLC)。

心肌梗塞

冠状动脉性心脏病包括心绞痛以及心肌梗塞，其中心肌梗塞是比较重的一种冠心病。传统实验动物小鼠体积太小，不适合此类研究，而猪的解剖特征与人类相似，而且体积较大，是一种理想的动物模型。

心肌梗塞模型通常有冷冻诱导、冠状动脉堵闭法、冠状动脉栓塞法等方法。

我们看到猪非常适合研究多吃少运动而得的病，让人不寒而栗，但春节来了又怎么不吃呢。吃还是要吃的。科学研究表明烹饪油脂可能降低地球温室效应。2017年11月《自然通讯(Nature Communications)》上发表的研究成果显示，英国科学家发现烹饪过程中产生的脂肪酸分子可以在大气气溶胶微滴中形成复杂的三维结构。他们认为形成高度有序的结构可能会延长这些分子在大气中的寿命，并影响云层的形成。

写到最后，在下再也无法遏制体内那股想要开花的洪荒之力。

说到猪年，就会想到猪，说到猪就会想到猪八戒。就不得不提四大名著之一的《西游记》。此书已有几百年历史，请大家多多关注。在书中作者塑造了一个又一个正能量形象。文体两开花，弘扬中华文化。

最后祝广大实验猪新年快乐。

参考文献：

[1]小型猪医学研究模型的建立与应用 主编 陈华

[2]中国实验用小型猪 中国农业出版社 主编 冯书堂

[3]小型猪糖尿病模型研究进展--写在《实验动物管理条例》发布实施三十周年系列篇之二十七 国家实验动物专家委员会简报 2018年第47期 陈华

[4]抗糖尿病中药新药临床前有效性评价与思考[J].黄芳华.中国中药杂志,2008,33(1):95-97.

[5]迷你小型猪：冷冻诱导的急性心肌梗塞模型和Ameroid环引起的缺血性心脏病模型 李晓菲译 Translational MedicineCommunications December 2017,2:1

[6]蕨麻小型猪心梗模型的建立及梗死边缘区的基因表达谱分析[J].谭伟江,王静,李想,等.中国实验动物学报,2016,24(6):558-566.

[7]冠状动脉堵闭法与栓塞法制备小型猪心肌梗死模型的对比[J].孙帅,郭涛.中国组织工程研究,2009,13(50):9913-9916.

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