【赤健天麻】《蒲答》论坛问答一周精选（2019年01月21日-2019年01月27日）

持久的永恒

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本次内容由“持久的永恒（即天麻妹）”编辑，“飞凌大圣”审核修订
栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。
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稳定性批次与工艺验证批次的区别
问：稳定性批次与工艺验证批次有什么区别吗？不都是做三批？是需要分开做还是可以一起做啊？有必要在稳定性批次生产时同步进行清洁验证码？
答：汉字太少：1.从批次数量而言，没有区别，都是三批(也可以多做)。
2.从它们的意义而言，这是两个不同的事件，稳定性考察的是产品质量稳定情况，工艺验证的原因就多了，周期、变更等等都可以引起验证事件。稳定性考察批次的产品是日常生产的合格产品进行稳定性考察，考察过程中如出现质量问题，通过风险评估查找原因的范围有限，加入由于变更产生的验证事件，验证批次的产品作为稳定性考察产品进行考察，出现质量问题，那么原因会变的复杂的多，因此，我个人认为，稳定性考察与验证分开做比较合适。
3.稳定性批次生产与清洁验证可以一起做(质检室没意见最好)。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=467999&page=1#pid9999649


[设施设备] 设备累积运行时间
问：chen5385973：设备运行记录中的累积时间可以删除吗？这个累积时间有什么用？是用来制定维修保养计划吗？如果已经有维修保养计划呢，可以删除吗？
答：确定用途决定能不能删除  紫外这些有时间限制的更换的时候也是可以清零的 没有绝对的不可以 看情况
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纯化水制备系统暂停
问：在日常生产中，纯化水分配系统进行循环保存。那纯化水的制备系统是否也一定要循环，可否暂停使用？若可以暂停使用，在制水之前应该做什么？
答：Manson1：一般情况下，纯化水的制备系统具备两种运行模式：产水和循环；有个还带有自冲洗功能。短时停机不会对系统产生什么影响，时间过长的需要考虑避免微生物生长。1至2个月内可以循环运行或定期循环冲洗。3个月以上综合运行成本考虑定期循环冲洗或停机，并对RO膜进行药剂保存。
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[质量控制QC] 酸中易溶解的溶出曲线怎么做
问：API酸中易溶解，药品做成肠溶制剂。包衣后在酸中2h不容，然后PH6.8中会溶解释放，做溶出曲线时要求对照品采用同法配置，对照品用酸来配置的话，就降解了，后续计算含量就不准了，做酸中溶出曲线时，可不可以对照品用碱溶液配置，来计算含量？或者通用的做法或要求是什么？
答：dengjianyyy：有两种方法。一个是仿照耐酸力实验来检测酸中溶出曲线，这种方法需要大量的设备、样品和繁琐的操作；一种是开发酸性介质中检测API溶出的分析方法。
采用对照品用碱溶液配置外标法来检测酸介质API溶出行不行谁也不晓得，需要经过分析方法验证。既然你认为“对照品用酸来配置的话，就降解了，后续计算含量就不准了”那么API也降解了，你再用未降解的对照品溶液做外标，多半是不行的。
开发酸性介质中检测API溶出的分析方法有这么几种思路，一种是检验API降解后能稳定反映API量的某种降解物；一种是通过紫外波长扫描，未降解的API溶液和一段时间内的降解溶液在某个波长下的吸收值基本相同，那么在这一段时间内，即使API降解了，这个波长的吸收值也能正确反映API的溶出量。
所有不是药典收录的分析方法都要验证。
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[确认&验证] 清洁验证出现偏差，可否做补充验证
问：我们在做某品种（冻干粉针）工艺验证时，相关清洁验证同步做的，由于沟通不及时造成工艺验证和清洁验证完成后发现第二批做清洁验证时配液系统残留不合格，出现这种情况我们如何解决？可不可以补充清洁验证？还是工艺验证和清洁验证重新做。
答：汉字太少：1.建议工艺验证与清洁验证最好不要一起进行，没事大家都好，有事了就比较麻烦，做与不做都会有人提出问题。
2.“沟通不及时造成工艺验证和清洁验证完成后发现第二批做清洁验证时配液系统残留不合格”这句话绝对有信息，不好说信息量有多大，但是肯定有。
3.本次清洁验证以失败告终，进行偏差处理程序(一定要找到根本原因)，重新进行清洁验证。
4.工艺验证第二批次质量合格的话，可以通过，但是第三批如何开始生产？毕竟清洁有问题了……
歪楼：wsx：我只关心第二批后生产的产品如何放行，能不能放行？怎么评估？
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[风险管理] 清洁验证
问：法莫替丁片，使用75%乙醇清洁。检查员认为由于法莫替丁在乙醇中微溶，清洁方法存在风险，清洁验证风险评估不足。问题解决思路是否应该是用数据证明该品种用75%乙醇清洁后残留量符合残留量限度，证明不存在风险。还是考虑用更换其他清洁溶剂？
答：dengjianyyy：首先你们真实做过75%乙醇清洁的验证没？如果真实做过又经得起查，那么把数据拍检查员面前就完事了。
即使做过清洁验证，个人认为，也不要去挑战溶解度低=难清洁风险高，溶解度高=易清洁风险低这个逻辑，因为我相信，你清洁验证的风险评估也是基于这个逻辑。如果挑战，那么就意味着你的风险评估的基础是错的，意味着整个清洁验证都有问题。
如果没做过，碰到这种事，还是麻溜一点变更清洁方法，检查员已经很给面子了（当然也是他没证据证明你们清洁有问题）。你也可以去做75%乙醇清洁的清洁验证，但是万一不合格，那就十分尴尬了。
PS：变更的理由千万别写是检查员建议，或者什么75%乙醇清洁风险大。随便扯个理由比如乙醇做清洁剂有环保和安全的压力，现换成低浓度酸溶液不仅XXXX，而且XXXX，并经过清洁验证，符合预期。
歪楼：冷血无情：这么特殊的方法 直接搞个清洁验证不就解决了？不知这个不同的清洁方法 你们是咋个搞验证的。。。然后 不溶的 不是说清不干净 沙子不溶于水 但是用水一冲 就干净了
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[生产制造] 请教片剂包衣的小问题
问：包衣过程中，部分包衣液会喷到包衣锅壁上，偶尔包衣锅壁会起皮，这个东西比较讨厌，怕起的皮混到包衣片中。起皮是个什么原理，能避免吗？
答：dengjianyyy：起皮是喷在包衣锅壁的包衣层粘的不牢掉下来了。 避免的手段大家也说了，一是别喷到锅壁上；二是控制锅壁温度低一点（干得慢粘的牢）；三是把排风调大一点（负压值大一点）让掉下来的赶快被吸走。另外就是改变包衣液处方，让它粘的牢一点。 只有第一种方法不会影响产品质量，后面几种方法可能会对产品质量造成影响，需要实验和验证。
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水浴灭菌柜腔体控制探头PT100更换是否做验证
问：水浴灭菌柜腔体4个移动探头作为控制探头，品牌为A品牌的PT100，现在想换成B品牌的PT100，只需要温度探头检验合格就行吗？需要做热分布验证吗？
答：太阳的1/4：流程是要走变更，你们每次换探头，也走变更？还是将这种换探头固定流程，记录化了？ 如果是换别的厂家的探头，就走变更程序，做验证，验证成功后关闭变更。如果是同一厂家同一规格型号的探头就不走变更，做校准。
wsx：做热分布主要是以状态确认为目的。评估换探头的影响，评估背景是：产品对灭菌要求既要保证Fo又要考虑灭菌最高温度对产品理化性质的影响。几个前提条件：①探头计量的方式。探头校验合格也有接受范围，±0.5℃，比如你探头121.00这个点校验显示121.10，按照内部计量管理，判定合格。但不会去调整补偿值纠正到121.00。这样换探头了如果温度探头显示值还是121.10，那判定基本无影响。如果显示121.30，校验也判定合格。但热分布会变化。②变更的探头是控制探头，摆放位置会影响设备热分布。   在这背景和前提条件下，所以觉得有必要进行热分布确认。主要也是受到计量方式的影响。
歪楼：某位同学：煎茶员是个亮点
https://www.ouryao.com/thread-468372-1-1.html

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持久的永恒

寂寞雨中行 发表于 2019-3-3 20:33
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