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[专家答疑] 《蒲答》论坛问答一周精选(2019年03月18日-2019年03月24日)

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药徒
发表于 2019-4-15 07:16:38 | 显示全部楼层 |阅读模式
遴选一周问答精华,让知识传递更加便捷,尽在《蒲答》专栏。
本次内容由“持久的永恒”(即天麻妹)编辑,“山顶洞人”修订
栏目内容采集于蒲公英论坛,主要来源《有问有答》板块,不代表蒲公英论坛意见。
PS:诚招冠名商!

[确认&验证] 关于清洗验证的疑惑求解
问:背景: 我们有这样一个口服固体制剂车间,多个品种,有的一年中会生产N多批(30批以上),有的一年中只生产为数不多的几批。生产设备均为不同程度的公用设备。
    对于设备清洗方法有三种,批清洗、周期清洗和换品种清洗
    毋庸置疑,批清洗方法是不需要进行清洗验证的,换品种清洗方法是需要进行验证的。
问题1:周期清洗的方法是否需要进行清洗验证?问题2:如果需要,参照物怎么选择?(和换品种一样吗?)可接受标准是多少?标准制定的依据是什么?(这个问题也适用于一些专用车间,专用车间只生产一个品种)
问题2:选择参照物的一个原则是根据溶解性,如果评估下来有3个都是难溶的,那么最终清洗验证的参照物是a、选择这3个还是 b、选择这3个里面计算出来的限度最低的那个还是c、先确定这3个的溶解度大小再选择溶解度最低的那个?
答:蔡文静1986:1、不明白周期性清洗是怎样的一个概念,或者说周期性清洗是怎样的一种操作?或者说周期性清洗的概念实际上就是设备清洗后有效期的问题,即在批清洗完成后,设备并未使用,那么放置多久可以直接使用,超过几天就必须再清洁?
2、很多品种共线生产做清洗验证选择A品种时,需要风险评估,最起码要从溶解性、毒性两个方面综合评估,或者可以采纳楼上的观点,使用毒性最大的品种计算残留量,采用最难溶解的品种进行实际的清洁效果验证。总之尽量使风险最小化肯定不会错。
歪楼:哪来的批清洗、周期清洗和换品种清洗说法?扯着国情套国际标准?还嫌人家不合适。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=471114&extra=page%3D6%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


[生产制造] 毛巾的编号方式
问:现在生产用的毛巾,特别是洁净区的有什么好的编号方式吗?
答:hhxx2018:区别擦拭设备和容器具外表面、擦拭墙壁、擦拭地板、容器具与设备内壁,最好用颜色区分就可以了。编号太麻烦了。
歪楼:编号,最好是绣上去。不然敲章会带来污染。另外换毛巾你的编号是顺延还是怎么办要规定好,这又要扯到什么情况下毛巾迭代。
https://www.ouryao.com/thread-471176-1-1.html

[生产制造] 口服固体制剂,直混工艺,采用料斗提升加料机进行重力下料进行胶囊填充存在哪些风险?
问:口服固体制剂,直混工艺,胶囊填充采用料斗提升加料机进行重力下料,会存在哪些风险?因为一开始是采用手工加料的。
答:海藻:分层及含量不均匀风险。可根据手工加料速度设定料斗卸料速度,建议验证前做个小试,如卸料均一性、粉体学检测等;工艺验证应做卸料均一性、粉体学以及充填含量均匀度验证,其他项目可根据实际工艺风险评估酌情增减。
建议从大料斗取样,物料分层与流动性、物料本身属性有关,和容器关联不大,料斗作为常规中转容器,从流体力学考虑,应该从中取样更贴近实际,更有代表性;退一步说,含量均匀度验证可以侧面确认充填料斗的物料分层影响风险。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=471209&extra=page%3D5%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

[研发注册] 关于研发过程中的变更控制
问:关于研发阶段的变更控制是如何分类的呀?也会分为微小和重大变更吗?
答:lllllyyyyy:8年前,曾经在一个海外博士手下做实验(API开发),他给我讲了在研发阶段,要关注哪些信息:
1.产品开发是围绕关键质量属性展开的,我们不断的进行试验参数的变更就是为了得到更好的产品质量参数,其中很多变更得到了不符合要求的结果,我们又进行思考,又进行变更,直到,得到我们想要的结果。研发过程就是变更----偏差----CAPA----变更一个循环的过程;
2.因此,在研发过程中,虽然当前不属于GMP要求,我们可能不需要所有的体系按照GMP的要求进行,但是对于偏差和变更是需要的,因为这是这个研发的核心阶段,他的很多数据可以为上市后的产品发生了偏差,来找到可能的依据。
3.因此我们在API研发阶段,我们没有分变更的类型,只要是围绕关键质量属性的研究,我们都记录。
4.以上只是针对原料的开发阶段,制剂的第一二临床可以忽略。
歪楼:有变更就很好了,分不分看什么时候要求GMP,例如临床、放大。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=471213&extra=page%3D5%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


[质量保证QA] 审计追踪
问:电脑购买较早,紫外分光光度计、高效液相色谱仪、气相色谱仪、原子吸收分光光度计等均为单机版,均未配备审计追踪功能, 但也未采取其他物理控制手段.请问,没有审计追踪功能的有什么办法追溯个人操作,防止修改删除?
答:jscjyy:你们跟检查员关系没搞好。没有审计追踪功能即使有办法追溯个人操作,防止修改删除,也是不符合要求的(GMP附录10计算机化系统)。第十六条  计算机化系统应当记录输入或确认关键数据人员的身份。只有经授权人员,方可修改已输入的数据。每次修改已输入的关键数据均应当经过批准,并应当记录更改数据的理由。应当根据风险评估的结果,考虑在计算机化系统中建立数据审计跟踪系统,用于记录数据的输入和修改以及系统的使用和变更。
歪楼1:现在看地区吧,房间上锁,电脑加密,每次记录?省了吧,还是花钱换了算了。
歪楼2:要不,24小时全程摄像监控?物美价廉值得拥有。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=471244&extra=page%3D5%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


[研发注册] 备案登记号为A#的原料药能够上市销售吗?
问:CDE原料药、药用辅料和药包材登记信息公示板块在登记信息表下注释符号含义:A# 表示已批准在上市制剂使用的原料/辅料/包材,发生影响产品质量的重大变更(如生产工艺发生重大变更、生产场地变更等),变更后的产品尚未通过与制剂共同审评审批。
对此解释不太明白,据了解之前通过药品技术转让模式获得备案号的原料药都是这种情况,请问这种情况的原料药能够上市销售吗?
答:飞凌大圣:1、拿到备案号的原料药,还是要进行GMP认证的,等批准之后方可销售!
2、针对A和A#来说,我们可以正常采购的,但是需要GMP证书,我们新研发产品物料采购就是这样的。
歪楼:新的征求意见出来了,再说了,没禁止你就卖,家里还等米下锅呢。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=471364&extra=page%3D5%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

[设施设备] 仪器IP地址进行修改是否需要提变更
问:3Q确认之后,对仪器IP地址进行修改是否需要提变更。不提变更,只在仪器使用记录上备注该情况可以吗?
答:915_雨:为什么修改、影响了什么、谁同意你干的、谁干的,懂不懂、万一有人问,谁来回答?等等。。。。以上问题,日志都挤得下吗。
歪楼:去查一下自己的出生证明?当初用几号毛巾包裹送出产房的?
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=471407&extra=page%3D5%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


请教:空调停用一个月后重新使用需要重新做确认还是做环境监测呢?
问:前提条件:1、空调系统已经做设备确认并合格,并且离效期至还有八个月;2、洁净区洁净级别为D级。问题:洁净区因生产任务有限需要停用一个月,这一个月内空调停用,是停用!不是调低频运行,那么问题来了,一个月后洁净区开始使用前,空调系统是要重新做设备确认还是只做环境监测就行。
答:禹禹禹禹禹禹:首先,你必须要有文件支持。你的操作sop里是否有空调停机怎么处理的规定?如果没有,请增加。文件变更时,做好你的处理措施的风险评估。
第二,是否需要做空调确认,依据你的SOP里的要求做。
第三,SOP应该怎么规定这个处理方法呢?风险评估。空调系统要求持续运行,目的是保证空间一直处于正压的情况下,防止交叉污染。空调停了后,在同样的参数下启动,是否会对风速,风量,压差等指标产生影响?这个应该在做空调确认时已经确认不会有(如果没有,请增加)。也就是说,你确保空调的运行参数没有改变,空间经过消毒后,做环境检测就行。所以呢,你的文件系统里,必需也是要有同样的空调停机后的确认记录(确认内容应该包含空调参数,关键区域压差(日常监控点),微生物监控等)
歪楼:万能的“风险评估”做起来。
歪楼:环境环境环境。一个月设备坏了?
https://www.ouryao.com/thread-471439-1-1.html


[缺陷整改] 粉碎原料药时老是爱堵筛片怎么办?
问:如题。用不了半小时就要清理一下筛片
答:景永民:粉碎物料粘筛片问题解决办法有:
1.掺入其他干燥的或黏性较小的物料混合粉碎。
2.先用较粗的筛网进行粉碎,再用较细筛网。
3.将粉碎物料进行干燥后,再粉碎。
4.粉碎房间湿度大,采用除湿机或其他办法除湿。
5.更换粉碎机
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=471472&extra=page%3D5%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


[设施设备] 纯化水系统问题
问:纯化水系统如果一天不制水,取水检测发现所有用水点电导率超标,TOC超标,微生物也超标,然后,重新新制水,检测结果符合要求!发现只有新制的水才合格,储存的水不合格,这是什么原因?
答1:x768109133:建议将纯化水储存与分配系统里的水全排空,重新产水。同时开启循环,对纯化水制备系统纯化水出口及纯化水分配的总送总回进行取样,数据进行对比。
  查下原初纯化水分配取的水样是在新制备循环多久后取样的,原先合格的水样循环时间和最近不合格的水样循环时间是否相同。
  比较前段时间制备系统和纯化水分配系统和目前的设备水温、水质(pH、电导率等)情况,看是不是循环水温度或制备出的水温有影响。建议可以排查下呼吸器、循环泵以及不合格时的取样操作与合格时的取样操作是否同一人、有无异常操作、取样用容器是否按要求处理、样品转移及最终检测前放置情况等。
  如现在仍处于验证阶段,建议查看回水流速是否仍符合要求如不小于1m/S。制订一个纯化水储存时限(即制备出的水多久换一次)、纯化水分配系统的合理的消毒周期、如纯化水循环系统可以控制水温建议增加一个合理的控制温度。
  不进行纯化水制备及分配系统清洁及消毒前,如仍查找不到原因,按文件规定对纯化水制备及分配系统进行清洁消毒后再查看下是否仍超标。
答2:首先要确认事件是否偶然,也就是重复性如何,如果每次都这样,那么水系统问题的可能性比较大。那就重新进行验证。因为影响系统的因素太多了,通过验证确认原因。
如果是偶然问题,那么就要从回顾问题水制备过程的各个参数看是否有异常,如活性炭吸附工序(杂质、余氯)、软化工序(硬度)、反渗透(电导率)、保安过滤器(微生物和杂质)、EDI(电导率)是否存在异常,另外制水过程中应该每隔一段时间检测关键点的ph、电导率等,这个数据也要回顾。至于分配系统可以回顾在线数据(如果有)和岗位监测数据(ph、电导率等)。在就是上一次清洗消毒情况。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=471500&highlight=%B4%BF%BB%AF%CB%AE%CF%B5%CD%B3%CE%CA%CC%E2

“赤健天麻,聪明人一辈子不糊涂的保护神。”
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天麻妹18284005401;
杨曙光13908125612;
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药徒
发表于 2019-4-15 10:35:39 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2019-4-15 11:50:53 | 显示全部楼层
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