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本帖最后由 持久的永恒 于 2019-7-7 18:18 编辑
遴选一周问答精华，让知识传递更加便捷，尽在《蒲答》专栏。 本次内容由“持久的永恒”编辑，“飞凌大圣”审核 栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。
PS：诚招冠名商！ 问：商业生产过程中关键工艺参数超出控制标准，偏差如何处理。 答：zhangyahua：关键工艺参数超标了要么导致关键CQA超标，要么影响工艺性能做不出产品出来。很难有纠正行动，一般只能选择报废或者当中间体处理了。原因肯定要调查的，再调查的基础上再进行相关部门的自检吧。 小童：其实关键工艺参数超标准了，首先要看这个标准超的是企业内控标准还是硬性指标，说实在的，其实最差是个偏差了，要不就废批，关键工艺参数产生的偏差是很难对产品稳定性做风险评估的，要是我是质量部门领导直接就废批了，我要是生产领导，我得寻思寻思这个偏差怎么写了。
问：气闸室和缓冲间的概念分别是什么，用途方面的区别在哪里呢？ 答：abcQQ：气闸室相对于相连接的各功能间（或环境）的空气压力为负压，并且全排。气闸室的两侧，可以是非洁净区对洁净区，也可以是洁净区对洁净区。
缓冲室是人员或物料自非洁净区进入洁净区的必然通道，其气压是自外（非洁净区）向内（洁净区）梯度递增。缓冲室的作用有两个，一个是防止非洁净区的气流直接进入洁净区，有了一个缓冲室就大大降低了这种可能。二个是人员或物料自非洁净区进入洁净区时，在缓冲室有一个“搁置”进行自净（主要是物料），以免进入洁净区后，对洁净区造成污染。
臭氧消毒效果验证必须要做微生物挑战试验吗？ 问：如题。 答：郝小琴：以下内容供您参考
臭氧消毒效果的确认，需要执行以下测试项目：
1. 臭氧浓度的确认
选择净化空调洁净送风最远端的房间、换气次数最低的房间、关键工艺房间等；
2. 生物指示剂挑战性试验
在对目标区域执行抽样消毒前，可将含菌量为1×103cfu/片的枯草芽孢杆菌生物指示剂放置于空白培养皿内，将培养皿置于被测试臭氧浓度的房间内，打开培养皿盖子，使生物指示剂完全暴露在环境中，以便于臭氧消毒过程中能够作用到生物指示剂上；
在臭氧结束后，回收生物指示剂，按照培养要求进行培养，培养结束后对目标生物指示剂进行活菌培养计数，如每个测试点的杀灭对数值均为≥3.00，判定为臭氧消毒合格；
3. 臭氧残留的确认
臭氧消毒结束，通过指定时间新风置换后，洁净室内的臭氧浓度不得高于0.1ppm（约0.20mg/m3）。
问：我的纯化水没有安装臭氧消毒，只有紫外线灯，请教怎样用紫外线灯做系统消毒。
打开紫外线灯，供水系统循环两个小时，静置一个小时，然后排放，这样行吗 答：wangtutu0519：纯化水系统消毒一般有 巴氏消毒、臭氧消毒、纯蒸汽消毒几种方式。
你所说的 紫外线灯做系统消毒，基本上达不到消毒的效果，当然了，纯化水系统是不是需要消毒也是需要讨论的问题， 我记得2000年左右，我们一个做的比较早的两级反渗透系统，纯化水储罐和分配系统可能半年或者一年都不需要消毒，当然当时也是配置了纯蒸汽消毒系统的。后来另外一个单位的纯化水系统，用2%的氢氧化钠循环排放后冲洗到PH值中性，用了几年也没有问题。当然后来也改为巴氏消毒的。
你所说的紫外灯，好像原先包括现在的纯化水分配系统上都有这个标准配置，有些还规定不同的灯管多长时间更换一次（这个主要是为了避免紫外灯管的发光强度减弱后无法测定），但是个人认为这个东东纯粹没有什么用。你居然想用他来做消毒？
问：公司要进行新产品的试制，领导说需要进行层流罩的擦拭测定其化学残留来进行清洗确认，还要以接触表面的api残留限度作为接受标准；我认为这种非直接接触的设备外表面，更换初效滤袋，内壁目视洁净就好了，没必要测残留吧？ 答：hahaha67：有固定的SOP对称量罩的清洗进行规定，只是觉得这个表面经过清洁，过滤器经过更换的设备能对下一批产生污染的风险已经很小了吧？要是还使用擦拭的方法化验，用直接接触的表面的标准来要求是不是有点左了 歪楼：没有具体法规要求和操作的时候，传说中的风评不管用吗？
问：原料药厂家最后产品包装时，原来用白色扎带，现在换了个不同型号的扎带，用绿色的扎带了，那需要走变更么？需要通知客户吗？？如果走变更，需要对扎带做做降解实验，研究对产品有没有影响吗？？？ 答：flash02：如果你的扎带颜色和型号没有特殊的含义，那么没必要执行变更通知客户。当然你做了也没有问题。
如果你的扎带颜色和型号是有作用的，比如区分产品，区分规格等等，那么你就应该执行变更程序，是否需要通知客户，就要自己去评估有没有必要了。
扎带不直接接触产品，做什么实验研究啊？ 歪楼：觉得这个吧，真应该花几百万做下对产品质量的影响，现在制药真比制du还难
标准高配低用有问题吗？ 问：无菌制剂，使用非无菌的原料，原料的质量标准是检测微生物限度，但是由于各种原因，现在只能买到无菌原料，供应商检验报告是无菌，我们取样的环境和投料环境都不是无菌条件，我们只按照我们的使用标准来用。但是一客户审计认为我们的取样和使用过程对原料带来了污染，我们反复强调我们使用的标准是微生物限度不是无菌，但客户就是不认可，认为这种做法违反了GMP要求的生产过程要降低污染的原则。是我们的做法真的问题还是审计人员理解有偏差？ 答：边地伯爵：这个审计员考虑的角度也不算错，因为有个生物负荷度的问题呀，下游无菌工序并不能无限保证除菌，即使是最终灭菌还有个内毒素问题呢
但是呢，任何事情都不能专牛角尖
如果你们的工艺规程就是这样，其实无菌还是非无菌的原料药是没有多大影响的，总不能说用非无菌的没问题，无菌的反而有问题了
这种客户或者第三方的审计吧，很多时候审计员也就是各半桶水，官方审计胡说八道的时候都多了去了
我们以前对付客户审计，就是看他下多少单子，单子小了这种事情没得谈
问：如果已有的GMP车间改造，增加了新的功能间，是否需要进行第三方检测认证，还是自己进行洁净区环境再验证即可，如果需要第三方，有什么依据吗？ 答：首先搞清楚为什么要第三方检测；正常第三方检测是乙方要求的，用来进行验收的；这个第三方检测跟药企基本上没关系，只是作为工程验收的报告；如果你们不需要第三方，你们可以自己验收。高效安装，高效检漏，增加新功能间后是否影响余功能间的风量、换气次数、压差梯度(这些项目肯定是要检测的)，新功能间的照度，温湿度，悬浮粒子，动静态浮游菌、沉降菌，表面微生物，自净时间这些项目。
问：关于原料药厂的清洁验证怎么执行:非洁净区专线设备清洁周期（如连续生产30批）怎么执行验证？之前一直考虑的是化学残留，现在越来越多检查都提出了，要考虑到降解杂质的情况。 答：晚上吃什么：感觉您这个好像不是清洁问题，是验证和生产情况与工艺研究不符合的问题
如果确定是降解杂质，可以做如下筛查，
①确定哪一步骤的中间体降解的。
②确定什么原因导致降解，水解、氧化还是手性反转等。
③进行风险因素分析，如果是水的，考虑溶剂和其他物料水分和设备进水原因，手性反转考虑光照等因素，确定是工艺问题还是设备不匹配造成的原因。
④如果是工艺问题重新进行工艺优化，如果是原辅料问题考虑更换，如果是设别和配套设施问题，排查解决。
做完上述，再考虑清洁问题。
“赤健天麻，聪明人一辈子不糊涂的保护神。” 联系方式: 天麻妹18284005401； 杨曙光13908125612； 。微信同号。
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发表于 2019-7-7 18:17:07
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