最终灭菌安瓿瓶注射剂的密封性验证和检测问题的请教

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关于无菌制剂密封性验证和检测的问题
    法规背景：根据《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》（征求意见稿），对于终端灭菌药品，需要提交包装密封性验证报告，方法需经适当的验证。
    GMP附录：无菌药品，第七十七条 无菌药品包装容器的密封性应当经过验证，避免产品遭受污染。熔封的产品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）应当作100%的检漏试验，其它包装容器的密封性应当根据操作规程进行抽样检查。
    问题：现有注射剂（最终灭菌安瓿）品种开展一致性评价，生产上密封性检测是通过灭菌柜中负压检漏。而参考GMP、GMP指南密封性验证采用微生物入侵、亚甲蓝染色，密封性检测采用高压放电、自动灯检仪等；USP<1207>将容器密封完整性测试的检测方法分成确定性和概率性两种类型。确定性检测方法：真空衰减法、高压放电法和激光法。概率性检测方法：微生物挑战法、色水法。
    在一致性评价中密封性验证和检测是否需要购进设备以进行验证和产品检测？大家对于密封性是否遇到相似问题，应该如何操作？

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lszeric 发表于 2019-8-5 16:34
检测，就是你上面说的，色水、真空等

对于一致性评价来说，不知道这种概率性方法CDE会不会认可扎心

洛轩

不管用什么方法，方法灵敏度是必须要有的，我们是在河北冀安购买的密封性阳性对照品，自己做的热水，认不认可看审评老师心情了。如果我们经费充足，就直接委外用确定性方法来做了

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亦齐

密封性是针对容器而言，但是也得考虑产品性质，如果是高粘度产品就不适合做真空衰减和真空质量提取，具体怎么做根据产品实际情况来吧

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lszeric

密封性验证，就是验证瓶子密封性，通常用微生物侵入法。

982094240

lszeric 发表于 2019-8-5 14:09
密封性验证，就是验证瓶子密封性，通常用微生物侵入法。

采用微生物侵入进行验证的话，那么生产上密封性应该如何检测？

lszeric

982094240 发表于 2019-8-5 16:32
采用微生物侵入进行验证的话，那么生产上密封性应该如何检测？

检测，就是你上面说的，色水、真空等

lszeric

982094240 发表于 2019-8-5 16:37
对于一致性评价来说，不知道这种概率性方法CDE会不会认可扎心

方法上肯定没问题，只是针对你的产品你需要选择合适的色水，这是你要研究的问题。

小刀的飞刀

方法本身还是有一定的问题的，1、灵敏度还是要差一些，2、方法验证有一定的难度

孟不醒

亦齐 发表于 2019-08-08 13:09
密封性是针对容器而言，但是也得考虑产品性质，如果是高粘度产品就不适合做真空衰减和真空质量提取，具体怎么做根据产品实际情况来吧

可以采用压力衰减法，也是确定性的检查方法

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sophiai123

洛轩 发表于 2019-8-8 13:15
不管用什么方法，方法灵敏度是必须要有的，我们是在河北冀安购买的密封性阳性对照品，自己做的热水，认不认 ...

能否详细说说，密封性阳性对照品是什么样的，具体如何操作。能不能给个这家公司的采购电话？详细啦

科创质量

现在常见的确定性方法是真空衰减、压力衰减、质量提取等方法，现在的发补也提到了要做验证，这些项目可能也会逐步的变得普遍，不同的方法适用的产品有所不同

上海众林

CDE老师推荐用真空衰减法，目前国内上海众林最专业，如有阳性样品需求、测试服务等可以找上海众林。

安歌@

付晓洁12 发表于 2019-11-19 09:25
能否详细说说，密封性阳性对照品是什么样的，具体如何操作。能不能给个这家公司的采购电话？详细啦

您可以联系15086663345

安歌@

付晓洁12 发表于 2019-11-19 09:25
能否详细说说，密封性阳性对照品是什么样的，具体如何操作。能不能给个这家公司的采购电话？详细啦

您可以联系

重庆奥凯

付晓洁12 发表于 2019-11-19 09:25
能否详细说说，密封性阳性对照品是什么样的，具体如何操作。能不能给个这家公司的采购电话？详细啦

阳性样品是已知泄漏值的包装。阳性样品制备有5种方式，激光打孔、玻璃微量滴管、微管、线、和形式缺陷。现在使用比较普遍的是激光打孔和玻璃微量滴管。近期CDE更倾向于激光打孔，应为激光打孔泄漏路径更贴近真实的泄漏路径。国内激光打孔可联系17388209879

ayy523

“熔封的产品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）应当作100%的检漏试验”，如果密封性试验交给第三方做，生产中如何做到100%检漏试验？

讨人厌的字

ayy523 发表于 2022-6-9 15:28
“熔封的产品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）应当作100%的检漏试验”，如果密封性试验交给第三方做，生产中如何做 ...

色水啊，灭完菌直接进色水。

ayy523

讨人厌的字 发表于 2022-6-13 15:17
色水啊，灭完菌直接进色水。

那还有必要交给第三方来做密封性验证吗？如果生产中都需要批批做色水检测？

讨人厌的字

ayy523 发表于 2022-6-22 11:37
那还有必要交给第三方来做密封性验证吗？如果生产中都需要批批做色水检测？

根据《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》（征求意见稿），对于终端灭菌药品，需要提交包装密封性验证报告，方法需经适当的验证。