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[专家答疑] 《蒲答》论坛问答一周精选(2019年07月02日-2019年07月08日)

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药徒
发表于 2019-8-5 12:25:23 | 显示全部楼层 |阅读模式
遴选一周问答精华,让知识传递更加便捷,尽在《蒲答》专栏。
本次内容由“持久的永恒”编辑,“山顶洞人”修订
栏目内容采集于蒲公英论坛,主要来源《有问有答》板块,不代表蒲公英论坛意见。
PS:诚招冠名商!

[确认&验证] 关于仓库温湿度验证问题

问:一、是否必须做空载和满载,类似灭菌柜一样。二在监测点确定时,是否需要考虑货物排放位置、高度等情况!谢谢请各位大神赐教!或者还有什么需要提醒的,也请各位不吝赐教!
答:JuLeo:1.空载是要在设备设施都已经安装完成,且可以正常运行时才算是空载。2.点位应该是高测温点的安装高度不能低于货物能达到的最高位置,低测温点没有明确要求。另外,靠近门,窗等位置要加装测温点。3.现在有的地区已经要求温湿度在线监测系统,验证的时候要注意下。
湮灭: 同意楼上,因为是分布验证,所以只要货物可能放到的地方都需要进行布点,我们阴凉库、常温库都做了验证,包括开关门、停电实验。开门、断电实验结果需要写进仓库的SOP中,这个是上次审核专家提的建议。
qwe远志:建议参考WHO961附录9或者GB/T 34399―2017
歪楼:没事翻楼去看看GSP嘛!他们就除了仓储就是运输,业精于勤荒于嬉嘛!
https://www.ouryao.com/thread-501545-1-1.html

[确认&验证] 新增供应商

问:关键主原料厂家新增供应商需要重新做工艺验证吗?还是做三批的小试检测合格待小试稳定性合格后即可。
答:哥伦布:变更主原料供应商,需要做的东西很多,大致捋一下:
1、新供应商资质索取+各大新闻网查看其是否有违法/违规行为;
2、索取小样(最好三个批次),且将检测数据与其厂方报告书进行对比,同时与原供应商物料质量情况对比;
3、供应商审计+签订质量协议;
4、采购物料,物料的质量研究(检测项目可能超出标准规定,如晶型、X射线、粒度分布等);
5、三批工艺验证+方法学确认+质量对比+稳定性考察;
6、外部送检(部分省备案所需)+药监局备案;
7、修订合格供应商目录及其他可能影响到的文件(如质量标准);
8、相关部门通知+培训。
9、持续跟进产品稳定性考察情况。
光头山鸡:(二)生产过程变更均应进行相关的技术评价,并应进行验证。
1.原材料或起始原材料
* 变更理由说明;
* 变更后产品有效成分生物学改变情况的研究数据;
* 变更前、后的有效成分情况的改变、质量标准异同及质量检定报告;
* 至少连续 3 批中间产品、原液、成品的质量分析报告及质量标准的修订;
* 生产过程中有效成分检测及稳定性的数据。
歪楼:都什么年代了,出变更技术指导原则的官老爷们很痛心啊!
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=501575&extra=page%3D7%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


[研发注册] 请教关于长期未生产的注射剂恢复生产时的问题
问:公司有一注射剂长年未生产,现准备恢复生产,大概流程知道是要做三批验证,报省局现场动态检查一批抽样送检,但是申报补充申请时要求提供药学研究资料和药理毒理研究资料,想问下这个研究资料具体要提供哪些内容?品种的再注册批件上是写的是按照国食药监注[2008]7号文要求提交研究工作,看了这个文更懵了,从剂型选择一直到临床都有,感觉像是新药的研究了,要这么复杂的么?
答:飞凌大圣:1、三批验证,动态一批,送省所检测出三批报告,省局给发放《再注册恢复生产通知书》,然后就可以正式生产了。
2、如果该剂型还没有GMP认证,可以申请与再注册恢复生产一并开展,发复产通知时一并发放GMP证书。
3、稳定性考察是少不了,如果有变更,通常有两个极端的做法:
(1)原辅料和内包材均不变更,检查通过之后,想怎么变自己再去做验证。
(2)既然要做验证和稳定研究,索性申报前一次性变更过来,稳定性考察6个月之后再行申报上述事项。
对于这一类办理事项,省局一般都是一路绿灯。不过话说已经提到药理毒理研究,估计是没有绿灯的啦,具体情况去咨询当地省局注册处。
歪楼:这个都提到药理毒理了,大概率木有绿灯 !
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=501624&extra=page%3D6%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


[确认&验证] 原料药专用设备清洁验证限度的确定
问:专用设备清洁验证限度是怎么计算的?现在遇到的问题是仍然按照10ppm、千分之一日治疗量和毒理学数据计算MACO,专用设备在计算面积的时候将使用到的每个设备的面积都进行了加和,但是如果共线的话就可以只计算共用设备的面积,所以算下来,专用设备的清洁验证限度反而低,这样肯定是不对的,所以有什么其他的标准来计算专用设备的清洁验证限度吗?
答:医仙:专用设备的清洁标准就是产品合格!GMP指南说的很清楚,专用设备清洁验证可以不考虑对活性成分的考察,必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素。标准要求要搞清楚,FDA现场审计,如果你的厂房是专用,没有共线,人家只会大致看一下,只看你的文件,因为你有没有洗干净,产品检测报告会有答案!
GMP指南都是这么要求的!FDA在清洁验证这一块是最严格的,中国专家更看重的是设备符不符合要求,程序对不对,记录完不完整,偏差,缺陷,OOS,OOT,CAPA等!
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=501656&extra=page%3D6%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


[其他] 关于电子器件的问题?

问:1、可编程电子系统与可编程电路板的关系?一般机器里面的电路板控制器算可编程电子元器件吗?
2、制动装置,急停装置,紧急装置的区别?
3、关于医疗器械设备的进液防护?一般的康复设备,都是有外壳的,这算是对进液采取防护措施了吗?
答:长期使用的名字:1、(1)可编程电子系统 : 可编程电路板 ~~ 电脑 : 电脑主板
(2)如果不能对其写入程序,那就不算。比如家用遥控器
2、制动装置~~刹车,急停装置~~拔电源线+刹住,一般没有“紧急装置”说法,可能就是急停开关或其他紧急情况下报警或保护装置
3、看设备需求的进液防护等级与实际的外壳密封等级

https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=501665&extra=page%3D6%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


[确认&验证] 安瓿蒸汽灭菌柜验证

问:有个关于安瓿灭菌柜验证的问题想请教。公司目前拥有几个水针产品,灭菌工艺参数分别是121℃,8min和121℃15分钟;所有产品采用同一个安瓿灭菌柜进行灭菌处理。各品种装载方式不同,灭菌工艺验证是按照各品种对应装载方式和灭菌工艺参数进行验证的。在做安瓿灭菌器性能验证的时候针对各个品种空载、满载、热穿透我可以均采用121℃、15分钟这个程序来进行设备性能测试么?
答:
理想爸爸:空载是证明设备本身在这个温度条件下运行是没有问题的,这个可以通用。
不同的灭菌条件会随着灭菌柜的装载方式改变,其升降温速率、灭菌效果会不同。因此装载方式(包括装载量不同,安瓿瓶规格不同)不同,其同等灭菌条件也不能替代,需要各做各的。灭菌条件不同的话,更需要各做各的。
xqliu:条件相同的可以合并选一个做,否则只有独立进行。

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[质量保证QA] 稳定性预测

问:现在有几批稳定性数据,在minitab上怎么做0个月数据不一样的稳定性预测呢?现在的稳定性数据初始值都是0.3,有上升趋势,到货架期没有超出质量标准。那么当初始值为0.31时,怎么看到效期后会不会超过标准呢?请教这个预测怎么做。
答:mbl2006:按照ICH的稳定性指导原则,比如有3批稳定性样品,可以做3条回归直线,然后比较3条直线的斜率和截距,分三种情况
1:如果斜率和截距无统计学差异,合并三批数据,求出一个共同的效期。
2:如果斜率无差异,截距有差异,使用合并的斜率,用不同的截距分别求出效期,选取最短的效期。
3:如果斜率和截距都有差异,不能合并数据,选取最短的效期。
看着有点麻烦,实际上这些可以通过软件自动实现,比如MINITAB和JMP
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“赤健天麻,聪明人一辈子不糊涂的保护神。”
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药士
发表于 2019-8-5 14:02:38 | 显示全部楼层
天麻妹又出山了
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药徒
发表于 2019-8-5 14:59:32 | 显示全部楼层
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药士
发表于 2019-8-10 17:12:57 | 显示全部楼层
天麻妹又出山了
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药徒
发表于 2019-8-12 12:31:10 | 显示全部楼层
谢谢分享!楼主辛苦了!
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