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[国外注册申报] 起始物料 DMF申请

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发表于 2019-8-13 14:55:43 | 显示全部楼层 |阅读模式
各位大神,我们正在进行一个API的起始物料的生产,想知道起始物料可以进行美国DMF申请吗?要申请的话,这个起始物料需要在GMP条件下生产吗?谢谢
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 楼主| 发表于 2019-8-16 09:40:00 | 显示全部楼层
自古红颜多祸水 发表于 2019-8-15 13:49
起始物料算起来只是一个化工中间体 ,有没有搞懂DMF登记的范围是什么?一般起始物料也是要在符合GMP的条件 ...

谢谢。DMF指南里明确说明二类为drug substance,drug substance intermediate,and material used in their preparation,or Drug Product,在海外申报时顾问就问到我们API的起始物料是否有DMF,如果有则不需要提供全面的起始物料信息。一般来说起始物料是不强制要求符合GMP条件下生产的,Q7中明确说到“API”起始物质”进入反应过程中的那一起始点,从这一点开始,中间体和/或原料药生产的各步操作,皆应符合本GMP指南的相关要求。一般认为起始物料的引入之后要求GMP,之前无明确要求,当然从质量控制的角度来说,GMP是最好的,但从成本考虑则不然。
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药徒
发表于 2019-8-13 15:05:33 | 显示全部楼层
对于原料药的生产,FDA是按照ICHQ7来审计的,对于起始物料之前并没有法规要求,因此从原则你不需要进行GMP管理。
如果你想提高产品管理,有效控制产品质量,提高产品的客户满意度,你可以对工艺评估,关键步骤实施GMP管理
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 楼主| 发表于 2019-8-13 15:09:13 | 显示全部楼层
谢谢,了解了。我们现在这个起始物料要计划进行美国DMF申请,想知道如果是DMF申请的话,是不是就需要在GMP条件下进行吗?
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药徒
发表于 2019-8-15 13:49:03 | 显示全部楼层
起始物料算起来只是一个化工中间体 ,有没有搞懂DMF登记的范围是什么?一般起始物料也是要在符合GMP的条件下生产,如果是外购,可能要GMP延伸检查!
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药徒
发表于 2019-8-16 09:59:57 | 显示全部楼层
yz525525 发表于 2019-8-16 09:40
谢谢。DMF指南里明确说明二类为drug substance,drug substance intermediate,and material used in the ...

1.的确是没有强制在GMP条件下生产,2.DMF指南也表明了,b.第二类:原料药、原料药中间体、生产前述物质使用的原材料,或药品
4.由于合成的目的不同,起始物料一般都是化工产品。然而化工产品往往仅对纯度指标比较关注,而对于有毒杂质和有机溶剂等影响安全性的问题考虑较少。
如果要求一个化工厂的质量体系和研究详细过程原料厂一样,难度过大,
5.一般需要提供供应商的审计报告,如果起始物料在做一个完整的DMF的话,在加上API一个DMF的话,那成本实在太大了,合成路线研究过长。
6.而且如果起始物料的质量标准研究,和原料的质量标准又是两回事,质控限度也不一样,因为可能在后入的反应过程中和诺杂质都去除了,
在3.2.S.3.2中杂质研究中 很注重杂质的去向,杂质限度可以宽泛,但是最终API没有订入标准,说明去向即可。
应当提供所用起始原料的合成工艺,并对合成工艺进行分析,根据工艺中所用的原料、试剂、可能引入的杂质以及可能的副产物,有针对性地建立起始原料的内控标准
重点关注有关物质有毒的有机溶剂和催化剂残留、以及其它可能带来安全性问题的聚合物、生物污染物等特殊杂质。
7.Q7表明从起始物料引入开始的话,就要在GMP的监管之下。
欢迎继续讨论,如有不当之处,欢迎指出!
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药徒
发表于 2019-8-24 12:00:59 | 显示全部楼层
yz525525 发表于 2019-8-16 09:40
谢谢。DMF指南里明确说明二类为drug substance,drug substance intermediate,and material used in the ...

如果FDA认可你的这个物质定义为相应API的起始物料,那么没有必要专门为了起始物料去做DMF。即使你有DMF,也提供了LOA授权信,FDA应该也不会去审核。
如果FDA不认可你的这个物质作为相应API的起始物料,要求你路线前移,那么你可以选择自己登记该物质的DMF,然后出具LOA,那么这个时候它其实已经是作为中间体了,或者把该物质的工艺等信息提供给API厂家,作为API的DMF内容的一部分。
从TYPE II的DMF定义也可以看出,DMF是不包括起始物料这个分类的。因为起始物料之前的步骤是不要求按照GMP管理,FDA也不会去对起始物料之前的资料进行审评。你当然可以提交DMF(按照中间体),但是你提交的工艺需要按照GMP生产。
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发表于 2019-10-30 08:36:59 | 显示全部楼层
了解了,多谢多谢!
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